Климонорм № 21, драже

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

Климонорм
 

Торговое название

Климонорм

Международное непатентованное название

Нет 

Лекарственная форма

Драже

Состав

активные вещества- 1 желтое драже содержит -  эстрадиола валерат 2,0 мг   

1 коричневое драже содержит эстрадиола валерата 2,0 мг и левоноргестрела 0,15 мг. 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, вода очищенная 

состав оболочки: сахароза, сироп глюкозы 6.25%, желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид коричневый (Е 172), воск карнаубский. 

Описание

Блестящие драже жёлтого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм. Блестящие драже коричневого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. 

Прогестагены и эстрогены (комбинации для последовательного приема). 

Код АТХ G03FB09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Эстрадиол валерат

После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация эстрадиола  в плазме крови достигается через 2-4 часа. Максимальная концентрация эстрадиола, составляющая приблизительно 100 пг/мл, обычно достигается после приема внутрь 2 мг эстрадиола валерата. Период полувыведения составляет 1 час. Эстрадиол частично связывается с белками плазмы. 

В ходе абсорбции и первого пассажа эстрадиол в значительной степени, составляющей около 90 % подвергается метаболизации в печени, с образованием эстрона, эстриола и эстрон сульфата, а также в свободных и метилкатехолэстрогенов. Таким образом, эстрадиол главным образом метаболизируется в печени, а также и другими путями. Эстрадиол и его метаболиты (эстрон и эстриол) в основном экскретируются в виде сульфатов и глюкоронидов с мочой в течение 48 часов и, в меньшей степени – с желчью.

Левоноргестрел

После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. 

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Период полувыведения в период распределения составляет 2 часа, в то время как в период выведения 10-24 часа. 

Левоноргестрел на 93-95% связывается с альбумином сыворотки крови и специфически связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 

Клиренс из плазмы составляет 106 мл/ч/кг. 

Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов. Незначительное количество левоноргестрела экскретируется в грудное молоко. 

 Фармакодинамика 

Климонорм содержит эстроген - эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в 17b-эстрадиол по химическим и биологическим свойствам идентичный эндогенному естественному эстрадиолу. 

Также в состав препарата Климонорм входит производное прогестерона - левоноргестрел. Поскольку эстрогены повышают риск развития гиперплазии и рака эндометрия, добавление левоноргестрела значительно предупреждает эстрогениндуцированный риск развития гиперплазии эндометрия. 

Благодаря составу и циклической схеме приема Климонорм (приём только эстрогена в течение 9 дней, затем - комбинации эстрогена и гестагена в течение 12 дней, и, наконец, 7-дневный перерыв) у женщин с неудаленной маткой при регулярном приеме препарата устанавливается менструальный цикл.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психо-эмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как «приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиение, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении). 

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом  процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня. 

ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин. 

Приём Климонорма  ведет к снижению уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), в результате чего значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, а также повышению уровня триглицеридов. 

Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Показания к применению

- заместительная  гормональная терапии (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период. 

Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен. 

Способ применения и дозы

Климонорм предназначен для циклической гормонотерапии.

Как начать прием Климонорма

- при отсутствии приема заместительной гормональной терапии ранее Лечение Климонормом может быть начато в любое время у пациенток с аменореей или очень редкими менструациями, а также женщин в постменопаузе, при условии, что исключена беременность. 

Если у пациентки все еще продолжаются менструации, лечение следует начинать на 5-ый день менструального цикла (1-й день менструального кровотечения соответствует 1-му дню менструального  цикла).

- при переходе с другой  заместительной гормональной терапии

При переходе с непрерывной комбинированной заместительной гормонотерапии, лечение Климонормом  следует начать на следующий день после окончания предыдущего режима. 

При переходе с циклической гормонотерапии, лечение Климонормом  следует начать на следующий день после перерыва в приеме драже. 

При начале или продолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.

Режим дозирования 

Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём. 

Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней – ежедневно по одному коричневому драже. После 21-дневного приема препарата следует сделать 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение, вызванное отменой препарата (обычно на 2-3 день после приема последнего драже). 

После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонормаâ, принимая первое драже в тот же день недели, что и первое драже из предыдущей упаковки, независимо начато менструальноподобное кровотечение или продолжается.  

Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Предпочтительно принимать драже каждый день в одно и тоже время, желательно в вечернее время для избежания желудочно- кишечных  расстройств.  

Продолжительность лечения определяется врачом. 

Прием пропущенных драже

При пропуске приема драже, необходимо принять драже как можно скорее, в течение ближайших 12 — 24 часов. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение вагинального кровотечения.

Побочные действия

Побочные действия, связанные или возможно связанные с применением Климонормаâ основаны на результатах клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. 

Серьезные побочные эффекты, связанные с приемом ЗГТ также перечислены в разделе « Особые указания».

 Часто (≥1/100, <1/10) 

-  головные боли, мигрень

- артериальная гипертензия

- напряженность и боль в молочных железах, неоплазия молочных желез 

(доброкачественная мастопатия) 

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- реакции гиперчувствительности 

- инфекции дыхательной системы, бронхит

- изменение настроения, в том числе тревожность или депрессивные симптомы

- нарушение памяти*, спутанность сознания, головокружение

- нарушение зрения

- тахикардия, варикозное расширение вен, геморрой, сердечно-сосудистые нарушения 

- диспепсия, тошнота, рвота, вздутие живота, боли в области живота, выраженные запоры*

- холангиты, холециститы, нарушения функции печени

- угревая сыпь, себорея, кожный зуд и жжение

- вагинальные выделения/изменения вагинальных выделений, маститы*, вульвовагиниты*/вульвовагинальные изменения, гиперплазия шейки матки*/дисплазия шейки матки,  гипертрофия эндометрия, гиперплазия эндометрия*,  рак молочной железы

- чувство приливов, астения, периферические отеки, чувство тяжести в нижних конечностях, боли в тазовой области

- анемия, изменения в массе тела, повышенный уровень сахара в крови, гипербилирубинемия  

Редко (≥1/10000, <1/1000)

- нарушение либидо

- бессонница

- венозный тромбоз**, тромбофлебиты, артериальная гипотензия

- выпадение волос

       *  побочные эффекты предположительно связанные с применением препарата 

** венозная тромбоэмболия, например глубоких вен нижних конечностей или тромбоз тазовых вен, легочная эмболия более часто наблюдается у женщин, использующих ЗГТ, чем у женщин, не использующих ЗГТ. Для дальнейшей информации см.  раздел «Особые указания».

Другие побочные реакции, связанные с применением эстроген/прогестагенов 

- эстроген зависимые доброкачественные и злокачественные неоплазии

- инфаркт миокарда и инсульт

-  венозная тромбоэмболия, например глубоких вен нижних конечностей или тромбоз тазовых вен, легочная эмболия

- желчнокаменная болезнь

- нарушения кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, узловатая эритема и мультформная эритема, сосудистая пурпура

- возможная деменция

Противопоказания

- повышенная чувствительность к одному из ингредиентов препарата

- рак молочной железы в анамнезе, в настоящее время или предполагаемый

 - подтверждённые или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)

- влагалищное кровотечение неясного происхождения

- гиперплазия эндометрия ранее нелеченная 

- венозные тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия) 

- острый или недавно перенесенный артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как, инфаркт миокарда и инсульт)

- острые заболевания печени или в анамнезе до нормализации печеночных тестов

- порфирия 

Лекарственные взаимодействия 

Метаболизм эстрогенов и левоноргестрела может повышаться при сопутствующем приеме препаратов, индуцирующих ферменты печени, в особенности системы цитохрома Р450, такие как противосудорожные (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепина, окскарбазепина, топирамата, фелбамата и примидона) и антимикробные препараты, такие как рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, а также гризеофульвин, мепробамат и фенилбутазор и его соли.

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы при сопутствующем приеме стероидных гормонов в противоположность проявляют индуцирующие свойства.

Травяные препараты, содержащие зверобой могут также индуцировать метаболизм эстрогена и прогестагена. Клинически, повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагена может приводить  к снижению эффекта и каким-либо изменениям  в профиле маточных выделений. Вещества, которые ингибируют метаболические ферменты, например кетоконазол, могут повышать плазменный уровень активных веществ препарата. 

Эстрогены способны повышать побочные эффекты Имипрамина.

Одновременное лечение с циклоспоринами может повышать уровень циклоспорина, креатина и трансаминаз вследствие снижения печеночной элиминации. 

Эстрогены способны повышать клиническую эффективность кортикоидов. 

При заместительной терапии тиреоидными гормонами может потребоваться увеличение дозы левотироксина. 

Изменения в кишечной флоре, связанные с использованием углерода и/или антибиотиков, таких как ампициллин, тетрациклин) может приводить снижению уровня гормонов, что следовательно способствует снижению эффекта. В таких случаях наблюдается повышенная частота кровянистых выделений. 

Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

Особые указания

ЗГТ следует инициировать только при наличии симптомов существенно влияющих на качество жизни. Во всех случаях следует тщательно проводить оценку соотношения риск/преимущества, по крайней мере, ежегодно, и ЗГТ следует продолжить только в том случае, если преимущества превышают риск. 

Препарат не следует применять при наличии редких наследственных явлений нарушенной толерантности к галактозе, Lapp  лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Климонорм не применяется с целью контрацепции  и не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!

Медицинское обследование и консультирование

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское обследование (включая исследование семейного анамнеза) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), учитывать противопоказания и меры предосторожности. В процессе лечения следует периодически проводить контрольные обследования, частота которых решается в индивидуальном порядке. 

Женщину следует информировать о том, что любые изменения в молочных железах должны быть сообщены врачу.  Обследование молочных желез, включая маммографию,  следует проводить в соответствии с установленными нормами скрининга и в зависимости от индивидуальной клинической необходимости.  

Состояния, при которых требуется наблюдение 

Если какие-либо из следующих состояний наблюдались ранее, имеются в настоящее время и/или усугубились в течение беременности или ранее проводимой гормонотерапии, пациентку следует тщательно обследовать. 

Следует принять во внимание, что указанные состояния могут возобновиться и/или усугубиться во время проведения терапии Климонормом:

- лейомиома (фибромиома) или эндометриоз

- факторы риска, в том числе в анамнезе тромбоэмболических нарушений

- факторы риска развития эстрогензависимых опухолей, например, наличие рака молочной железы  у родственниц  1 степени родства

- артериальная гипертензия

- нарушения печени, например аденома печени

- сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без

- желчнокаменная болезнь

- мигрень или выраженные головные боли

- системная красная волчанка  

-  гиперплазия эндометрия в анамнезе

- эпилепсия

- бронхиальная астма

- отосклероз

- кистозно-фиброзная мастопатия

- врожденные выраженные нарушения липидного обмена 

- серповидноклеточная анемия

- ожирение 

Причины для немедленного прекращения приема препарата

-  желтуха или ухудшение функции печени

- значительное повышение артерального давления

-  новые приступы мигренеподобной головной боли

- внезапное начало нарушения зрения 

- беременность

Гиперплазия эндометрия

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии и рака эндометрия. У женщин с интактной маткой, риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия повышается с увеличением длительности использования одних только эстрогенов. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что у 5 из 1000 женщин, не использующих ЗГТ, может быть диагностирован рак эндометрия в возрасте 50-65 лет. В зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов, у женщин, использующих одни только эстрогены,  риск развития рака эндометрия в 2- 12 раз больше по сравнению с женщинами, не использующих ЗГТ.    

Добавление прогестагена, по крайней мере, в течение 12 дней каждого цикла у женщин с неудаленной маткой  значительно снижает риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Климонорм  содержит комбинацию эстроген-прогестагена в 12-ти коричневых таблетках.

На фоне приема препарата  могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения) в течение первых месяцев применения. Если нерегулярные кровотечения повторяются или продолжаются после окончания лечения, следует провести тщательное обследование для выяснения причины, в том числе биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований.

Рак молочной железы

Обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих эстрогены или эстроген-прогестагены  в течение нескольких лет.  Для всех ЗГТ повышенный риск становится явным в течение нескольких лет лечения и повышается с увеличением продолжительности лечения, однако риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 нескольких лет после прекращения ЗГТ. Относительный риск развития рака молочной железы связанный с эстрогенами еще больше возрастает при сочетании эстрогенов с прогестагенами, независимо от непрерывности или цикличности, а также типа прогестагена. Способ применения не влияет на степень риска.

ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстроген-прогестагенами  увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия

Выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Риск развития венозных тромбоэмболий несколько выше в первый год приема ЗГТ. Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез  (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и выраженное ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2). Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

Пациенты, имеющие в анамнезе ВТЭ или в настоящее время  тромбоэмболические состояния, имеют повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Следует тщательно оценить индивидуальный и семейный анамнез на предмет тромбоэмболии, учитывать наличие в анамнезе повторяющихся спонтанных абортов для исключения тромбоэмболической предрасположенности. 

Назначение ЗГТ у таких пациенток противопоказано до тех пор, пока не будет проведена тщательная оценка факторов тромбоэмболии или проведение антикоагулянтной терапии должно быть инициировано. Соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено у тех женщин, которые уже находятся на антикоагулянтой терапии 

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивной травме. 

В случаях продолжительной иммобилизации, как правило, следующей после обширной хирургии, таких как абдоминальной или ортопедической нижних конечностей, следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ по возможности не ранее, чем  на 4-6 недели. Не следует возобновлять прием до полного восстановления мобилизации пациентки. 

При возникновении ВТЭ на фоне Климонорма следует немедленно прекратить лечение. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного тромбоза, например при появлении боли в ногах и/или отека; внезапной сильной боли в груди и одышки.

Артериальная тромбоэмболия

При длительном применении комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерон ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. Выявлено возможное возрастание риска коронарной болезни в первый год применения. Также обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.  

 Некоторые данные свидетельствуют о том, что длительное применение (не менее 5-10 лет) только эстрогенов в качестве ЗГТ ассоциировано с риском развития рака яичников.  Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для  комбинированной ЗГТ.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания. 

Другие состояния

Эстрогены могут способствовать задержке жидкости в организме, в связи с чем пациентки с сердечно-сосудистыми или почечными нарушениями должны тщательно обследоваться. При терминальной почечной недостаточности необходим тщательный мониторинг, поскольку возможно повышение уровня циркулирующих активных ингредиентов Климонорма в плазме крови. 

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно-повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Завершенных данных по влиянию на когнитивные функции нет.

Имеются данные о повышенном риске возможного развития  деменции у женщин, которые начали использовать непрерывную ЗГТ после 65 лет. Неизвестно насколько применимы эти данные по отношению к молодым женщинам постменопаузального периода или  к другим препаратам ЗГТ.  

Влияние на результаты лабораторных исследований

Эстрогены могут повышать уровень тиреоидсвязывающего глобулина, что приводит к повышению уровня циркулирующего общего тиреоидного гормона, определенного протеинсвязывающим йодином, уровня Т4, измеренного колонками или радиоиммунологическим способом или уровня Т3, измеренного радиоиммунологически. Уровень свободных Т3 и Т4 не меняется.  Также может отмечаться повышение уровня других связывающих глобулинов, например кортикостероидсвязывающего глобулина; глобулинов, связывающих половые гормоны, что соответственно приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрация свободных или биологически активных гормонов остается неизмененной.   Отмечается повышение других белков плазмы, таких как субстратов ренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмина. 

Беременность и период лактации

Климонорм  не назначается во время беременности и в период лактации.

Если во время лечения Климонормом  выявляется беременность, лечение следует прервать. 

Данные клинических исследований ограниченного количества случаев беременности не выявили каких-либо побочных эффектов левоноргестрела на развитие плода. 

Результаты эпидемиологических исследований не выявили тератогенного и фетотоксического эффектов комбинации эстрогенов с прогестагенами  при случайном приеме препарата в ранние сроки беременности.  

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.  

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота,  напряженность молочных желез, вагинальное кровотечение. 

Лечение: специфического антидота нет, лечение  симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка 

По 21 (9 желтых и 12 коричневых) драже в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги цветной алюминиевой. 

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в  местах, недоступных для детей!

Срок хранения

5 лет

Нельзя применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия

Производитель/Упаковщик

Байер Веймар ГмбХ и Ко.КГ, 99427 Веймар, Германия   

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)

ТОО «Байер КАЗ» ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан, 

тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39, 

e-mail: kz.claims@bayer.com