Глюкофаж XR 500 мг № 30, таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

ГЛЮКОФАЖ XR

Торговое название

Глюкофаж XR

Международное непатентованное название

Метформин

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия 500 мг

Cостав

Одна таблетка содержит

активное вещество - метформина гидрохлорид 500 мг,

вспомогательные вещества: натрия карбоксиметилцеллюлоза,  гипромеллоза 100000 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза), гипромеллоза 5 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза), целлюлоза микрокристаллическая,  магния стеарат.

Описание

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «500» на одной стороне таблетки

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие  препараты для перорального приема.  Бигуаниды.  Метформин.

Код АТХ А10ВА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема дозы в форме таблетки пролонгированного действия, всасывание метформина замедленно по сравнению с таблеткой с обычным высвобождением метформина. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) составляет 7 часов. В то же время TCmax для таблетки с быстрым высвобождением составляет 2,5 часа.

После однократного приёма внутрь 2000 мг метформина в форме таблеток пролонгированного действия площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) аналогична наблюдаемой после приёма 1000 мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением два раза в сутки.

Колебания максимальной концентрации метформина (Cmax) и AUC у отдельных пациентов в случае приема метформина в форме таблеток пролонгированного действия сравнимы с теми же показателями, как и в случае приема таблеток с обычным профилем высвобождения.

Всасывание метформина из таблеток пролонгированного высвобождения не изменяется в зависимости от приёма пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приёме до 2000 мг метформина в форме таблеток пролонгированного действия.

Распределение

Связь с белками плазмы незначительна. Метформин частично связывается с  эритроцитами.  Сmax в крови ниже Сmax в плазме, и достигается примерно через такое же время. При обычных терапевтических дозах кумуляции метформина в плазме не наблюдается, за исключением случаев нарушения функции почек. Средний объем распределения  колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм

Метформин не участвует в обмене веществ, и, поскольку связь с белками плазмы незначительна, метаболизируетcя в несвязанной форме. Метаболитов у человека не обнаружено.  Метформин  выводится в неизменённом виде почками.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальицевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часов.

При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивается период полувыведения, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме.

Фармакодинамика

Глюкофаж ХR является бигуанидом с антигипергликемическими эффектами, понижающим уровень глюкозы в плазме, как натощак, так и после приема пищи. Поскольку препарат не стимулирует секрецию инсулина, он не вызывает гипогликемию.

Метформин действует тремя механизмами:

(1)          Уменьшение продукции глюкозы в печени, путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза.

(2)          В мышцах, путем повышения чувствительности к инсулину, что улучшает периферическое поглощение глюкозы и ее утилизацию.

(3)          Отсрочка внутрикишечного всасывания глюкозы.

Метформин  стимулирует внутриклеточный синтез глюкозы, путем воздействия  на гликоген-синтетазу.

Метфомин  увеличивает транспортную способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT), известных на сегодняшний день. 

В клинических исследованиях применение метформина сопровождалось либо стабилизацией веса или снижением массы тела.

Метформин усиливает кровообращение в печени и ускоряет процесс превращения глюкозы в гликоген. Снижает уровень триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП.

Показания к применению

-        лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с избыточным весом и гликемией, неконтролируемой диетой и физическими упражнениями в качестве монотерапии, или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином

Способ применения и дозы

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными противодиабетическими средствами:

Обычная  начальная доза составляет 500 мг 1 раз в день во время ужина.

Через 10-15 дней проведённого лечения дозу необходимо скорректировать на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости.

Максимальная суточная доза ГлюкофажÒ XR 4 таблетки 1 раз в день во время ужина.

В зависимости от содержания глюкозы в плазме крови, через каждые 10-15 дней дозу медленно увеличивают на 500 мг до максимальной суточной дозы (2000 мг).

Если контроль содержания глюкозы не достигается при максимальной суточной дозе, принимаемой 1 раз в день, то можно рассмотреть возможность разделения этой дозы на несколько приемов в день по следующей схеме:

Глюкофаж  XR пролонгированного действия 500 мг: 2 таблетки во время завтрака и 2 таблетки во время  ужина. 

В случае планирования перехода с приёма другого противодиабетического средства: необходимо прекратить приём другого средства и начать приём препарата Глюкофаж  XR в дозе, указанной выше.

Больным, получающим метформин в дозе более 2000 мг в день, переходить на Глюкофаж  XR пролонгированного действия не рекомендуется.

Комбинация с инсулином

При применении препарата Глюкофаж  XR пролонгированного действия  совместно с инсулином обычная начальная доза препарата составляет 1 таблетку один раз в день, а дозу инсулина подбирают, исходя из результатов измерения содержания глюкозы в плазме крови.

Пациенты старческого возраста: из-за возможного снижения почечной функции у лиц старческого возраста, дозу Глюкофаж  XR необходимо подбирать на основании почечной функции (измерение уровня креатинина в крови!).

Побочные действия 

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:

Очень  частые:  ³ 1/10

Частые:  ³ 1/100, <  1/10          

Нечастые:  ³ 1/1000, <  1/100

Редкие: ³  1/10 000, <  1/1000

Очень редкие:  <  1/10 000

Часто

-        желудочно-кишечные расстройства, такие как, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита

Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи, разделив суточную дозу на 2 приема в день. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

-        нарушение вкуса

Очень редко

-               аллергические реакции различной степени тяжести, кожные реакции:

        гиперемия, зуд, крапивница

-               лактоацидоз

-               снижение всасывания витамина В12 и уменьшение его сывороточных

        уровней при длительном использовании метформина

В единичных случаях

-        нарушение показателей функции печени, гепатит; после отмены ГлюкофажаÒ XR нежелательные явления полностью исчезают.

Противопоказания

-        повышенная чувствительность к метформина гидрохлориду или к любому вспомогательному веществу

-        диабетический кетоацидоз, диабетическое предкоматозное состояние, кома

-        почечная недостаточность или нарушение почечной функции (уровень клиренса креатинина менее 60 мл/мин)

-        обезвоживание организма, тяжёлая инфекция, гипогликемический шок которые могут привести к нарушению почечной функции

-        клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда и шок)

-        печеночная недостаточность

-        острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

Лекарственные взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь:

Прием алкоголя повышает риск развития молочнокислого ацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодированные контрастные среды:

Интраваскулярное введение йодированных контрастных сред может привести к почечной недостаточности, в результате которой в организме будет происходить кумуляция метформина и возникнет опасность развития молочнокислого ацидоза. Приём метформина следует отменить до или во время проведения исследования и не возобновлять в течение 48 часов после проведения обследования, и возобновить приём следует только после проведения оценки почечной функции и при условии, что она будет нормальной.

Комбинации, требующие предосторожностей при их применении

Лекарственные препараты, которым присуще гипергликемическое действие (глюкокортикоиды (системного и местного действия) и симпатомиметики) может потребоваться более частое определение глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости, следует скорректировать дозировку метформина с соответствующим лекарственным препаратом до отмены последнего.

Диуретики, особенно, петлевые диуретики могут повышать риск возникновения лактоацидоза, так как они потенциально уменьшают почечную функцию.

Особые указания

Лактоацидоз является редким, но серьезным метаболическим осложнением, которое может возникнуть вследствие накопления метформина.

Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом, сочетающимся с  выраженной почечной недостаточностью.

Для предупреждения возникновения лактоацидоза препарат с особой осторожностью назначают пациентам с плохо контролируемым диабетом, кетозом, при длительном голодании, употреблении алкоголя, печеночной недостаточности  и любом состоянии, связанным с гипоксией.

Если во время лечения у пациента появились мышечные судороги, нарушение пищеварения (боли в животе) и выраженная астения, данные симптомы могут быть признаком начинающегося  молочнокислого ацидоза.

При лабораторной диагностике выявляется: снижение рН крови, уровень лактата в плазме выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала плазмы и повышение соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз, следует прервать лечение метформином и госпитализировать пациента.

Функция почек:

Поскольку метформин выводится почками, то перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять уровни креатинина в сыворотке крови (это может быть оценено из уровня креатинина сыворотки, используя формулу Кокрофта-Голта):

·        не менее одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;

·        не менее двух-четырёх раз в год у пациентов с уровнями креатинина в сыворотке крови на верхнем пределе нормы и у лиц старческого возраста.

У пациентов старческого возраста часто и бессимптомно отмечается сниженная почечная функция. Особую осторожность необходимо проявлять в тех случаях, когда нарушение функции почек провоцируется приемом антигипертензионных препаратов или диуретиками и при приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Введение йодированных контрастных сред:

Поскольку интраваскулярное введение йодированных контрастных сред при радиобиологических исследованиях может привести к почечной недостаточности, которая может вызвать кумуляцию метформина и привести к возникновению лактатацидоза, то в этих случаях приём метформина следует отменить до или во время проведения исследования и не возобновлять в течение 48 часов после проведения обследования, и возобновить приём следует только после проведения оценки почечной функции и при условии, что она будет нормальной.

Хирургические операции:

Приём метформина необходимо отменить за 48 часов перед проведением рекомендованной хирургической операции с общим, спинальным или передуральным наркозом. Терапию можно начинать не ранее, чем через 48 часов после операции или после начала перорального приема пищи и только после подтверждения нормальной функции почек

Другие предосторожности:

Все пациенты обязаны во время лечения Глюкофажем ХR соблюдать диету и равномерный в течение суток приём углеводов. Пациенты с избыточным весом тела должны продолжать соблюдать низкокалорийную диету.

Необходимо регулярно проводить лабораторные анализы для  мониторинга течения болезни.

Применение только метформина не может вызвать гипогликемию, но пациентам следует рекомендовать  проявлять осторожность при приёме его в комбинации с инсулином или с производными сульфонилмочевины, назначая регулярную проверку уровня глюкозы в крови.

У пациентов, получавших длительное время лечение препаратом Глюкофаж ХR, наблюдалось снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови. Снижение уровня витамина В12 необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией.

Применение в педиатрии

Препарат Глюкофаж XR пролонгированного действия не следует применять у детей и подростков до 18 лет  из-за отсутствия данных по применению.

Беременность и период лактации

Ограниченные данные по применению метформина у беременных не указывают на повышение риска врожденных нарушений. Однако применение его возможно только с учетом польза/риск.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема Глюкофажа XR, препарат  рекомендуется  отменить и назначить инсулинотерапию. Грудное вскармливание не рекомендовано во время лечения Глюкофажем XR. Решение о прерывании грудного вскармливания следует делать с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска побочных реакций для ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Монотерапия препаратом Глюкофаж XR не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако пациенты должны помнить о возможности возникновения гипогликемии при применении Глюкофажа  в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).

Передозировка

Симптомы: при применении Глюкофажа в дозе 85 г развитие  гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае  наблюдалось  развитие  молочнокислого  ацидоза. 

Лечение:  в случае  появления  признаков  лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Форма выпуска  и упаковка

По 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/алюминиевой фольги, по 2 или 4  контурной ячейковой упаковки  вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при  температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Мерк Сантэ с.а.с., Франция

Владелец регистрационного удостоверения 

Мерк Сантэ с.а.с., Франция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
 «Такеда Остевропа Холдинг ГмбХ»
г. Алматы, ул. Бегалина 136 а
Номер телефона (727) 2444004
Номер факса (727) 2444005
Адрес электронной почты DSO-KZ@takeda.com