Алзепил 10 мг № 28, таблетки

УТВЕРЖДЕНА

       Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

       Республики Казахстан

от «____»______________200  г.

 № ______________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

АЛЗЕПИЛ

Торговое название

Алзепил

Международное непатентованное название

Донепезил

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой  5 мг, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - донепезила гидрохлорид  5 мг, 10 мг (в виде  5,21 мг и              10,42 мг донепезила гидрохлорида моногидрата соответственно),

вспомогательные  вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-НРС В1), магния стеарат,

оболочка:  Opadry Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400).

Описание

Таблетки 5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без запаха или почти без запаха. Гравировка  на одной стороне таблетки – стилизованная буква E  и под ней номер 381.

Таблетки 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без запаха или почти без запаха. Гравировка  на одной стороне таблетки – стилизованная буква E  и под ней номер 382.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения деменции.  Ингибиторы холинэстеразы.

Код АТС   N06DA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 3 - 4 часа после приема внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.  Плазменные концентрации и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе.  Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 70 ч, при систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, как правило, в течение  3 недель, после начала терапии. После достижения равновесного состояния  концентрация донепезила  в плазме крови мало изменяется в течение дня. Связывание с белками плазмы крови около 95%.  Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-дезметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено не достаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме  более 10 дней.

Донепезила гидрохлорид метаболизируется с помощью изоферментов 2D6 и 3A4 цитохрома Р450 (CYP450). Выделяется как в неизмененинном виде,  так и в виде метаболитов. Примерно 57% дозы обнаруживается в моче (17%  неизмененного донепезила) и 14,5% в кале. После приема однократной дозы 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного радиоактивным 14С, радиоактивность плазмы формируется за счет донепезила гидрохлорида (30%), 6-О-десметилдонепезила (11 %, единственный метаболит, проявляющий схожую с донепезила гидрохлоридом активность), донепезил-цис-N-оксида (9%), 5-О-десметилдонепезила (7%) и 5-О-десметилдонепезилглюкуронида (3%). Относительно энтерогепатической рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов сведений нет.

Половая, расовая принадлежность, курение не оказывают значительного влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме.

 Фармакокинетика донепезила специально не исследовалась у здоровых пожилых испытуемых и пациентов с болезнью Альцгеймера. Средние концентрации препарата в плазме крови пациентов соответствуют таковым у молодых здоровых добровольцев.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени равновесная концентрация донепезила в плазме крови увеличена. Среднее значение AUC повышено на 48% и среднее значение Cmax на 39% .

Фармакодинамика

Алзепил - специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Препарат ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне центральной нервной системы. После однократного приема препарата в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов, составляла 63,6% и 77.3% соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Способность Алзепила изменять течение сопутствующих неврологических заболеваний не исследована. Таким образом, нельзя считать, что препарат влияет на прогрессирование таких заболеваний.

Показания к применению

-  симптоматическое лечение  болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

Препарат следует принимать внутрь вечером перед  сном. Взрослым и пожилым пациентам  препарат назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Прием в начальной дозе 5 мг следует продолжать в течение 1 месяца, чтобы оценить ранний клинический эффект терапии и достичь равновесной концентрации донепезила. Через месяц при необходимости можно увеличить до 10 мг в сутки (в 1 прием). Рекомендуемая максимальная суточная доза 10 мг. Клинических исследований с дозировкой более 10 мг/день не проводилось.

При нарушениях функции печени и почек коррекции доз не требуется.

В связи с возможным увеличением экспозиции при легком или умеренном нарушении функции печени, повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости.

Побочные действия

В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения препарата.

Очень часто (≥ 1/10)

- тошнота, диарея

- головная боль

  Часто(≥ 1/100 - <1/10)

- обмороки, головокружение, бессонница, утомляемость

- галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение (которые прекращаются после снижения дозы или отмены препарата)

-  рвота, расстройство желудка

- недержание мочи

- сыпь, кожный зуд

- мышечные спазмы

- анорексия

- простуда

- боль различной локализации

Нечасто (≥ 1/1000 - ≤ 1/100)

- незначительное увеличение концентрации мышечной кретининфосфокиназы в сыворотке крови

- брадикардия

- судорожные припадки

- желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Редко (≥ 1/10000 - ≤ 1/1000)

- синоатриальная и атриовентрикулярная блокада

-  экстрапирамидные симптомы

-  нарушение функции печени, в том числе гепатит

Очень редко (≤ 1/10) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным).

Противопоказания

- гиперчувствительность к донепезилу, производным пиперидина и другим

  компонентам препарата

Лекарственные  взаимодействия

Алзепил и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина.

При одновременном применении с дигоксином или циметидином метаболизм донепезила гидрохлорида не изменяется.

Кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флюоксетин), подавляют метаболизм донепезила. В исследовании у  здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%.

Индукторы ферментов (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) могут снижать уровень донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия не известна, поэтому такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью. Алзепил может взаимодействовать с препаратами, обладающими антихолинергической активностью.

Также,  Алзепил, обладает синергическим действием при одновременном приеме с сукцинилхолином, другими миорелаксантами или антагонистами холинергических рецепторов и бета-блокаторов, которые оказывают влияние  на проводимость сердца.

При одновременном  применении Алзепила с другими холиномиметиками  и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат, описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особые указания

Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения больных с деменцией типа Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV, ICD 10). Лечение может проводиться только при наличии лица, способного контролировать прием лекарственных средств. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться.  При отсутствии лечебного эффекта прием препарата необходимо прекратить. Индивидуальную реакцию на терапию Алзепилом предсказать невозможно. После отмены препарата его эффект постепенно и медленно исчезает. Сведений о  синдроме отмены в случае резкого прекращения приема препарата нет.

Эффективность Алзепила не установлена у пациентов с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).

Являясь ингибитором холинэстеразы, Алзепил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении общей анестезии. Также может оказывать ваготонический эффект на частоту сердечных сокращений (вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует учитывать при слабости синусового узла или других нарушениях суправентрикулярной проводимости, такими как, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада.

Сообщалось о случаях обморока и судорог. При обследовании таких пациентов необходимо учитывать возможность наличия блокады или длительной синусовой остановки.

Следует соблюдать осторожность пациентам с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)).  

Однако клинические исследования донепезила в сравнении с плацебо не выявили повышения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.

Холиномиметики могут вызывать обструкцию устья мочевого пузыря, хотя в клинических исследованиях, проведенных с использованием донепезила гидрохлорида, подобные сведения отсутствуют.

Предполагают, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги, однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усугублять или снижать экстрапирамидальные расстройства.

Особую осторожность следует  соблюдать при назначении препарата больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Не следует принимать Алзепил одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Алзепил.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Алзепила у детей не изучалась, поэтому препарат не рекомендуется назначать этой категории пациентов.

Беременность и период лактации

Отсутствуют достаточные данные о применении донепезила при беременности и в период лактации. Препарат следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и работы с потенциально опасными механизмами

Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управлять автомобилем или другими механизмами. Кроме того, Алзепил может вызывать чувство усталости, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при повышении дозировок. Способность пациента управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами должна оцениваться врачом.

Передозировка

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Возможно усиление мышечной слабости, которая при поражении дыхательных мышц может привести к летальному исходу.

Лечение: следует назначать общее поддерживающее лечение.  В качестве антидота применяют третичные антихолинергические препараты, например, атропин в начальной дозе 1-2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. Нет данных о выведении донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 5мг, 10мг. В контурной ячейковой упаковке по 14 таблеток, покрытых оболочкой. По 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток  (28 или 56 таблеток) в  картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО  ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС

1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38  Венгрия

Телефон: (36-1) 265-5555,   факс: (36-1) 265-5529

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК   ОАО Фармацевтический завод ЭГИС

050010, г. Алматы, ул. Бекхожина 11 А 

тел: + 7 (727) 2915 069,  факс: + 7 (727) 2915 801,  e-mail: egis@egis.kz