Финлепсин-Тева ретард 200 мг № 50, таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Финлепсин 200 ретард

Финлепсин 400 ретард

Торговое название

Финлепсин 200 ретард

Финлепсин 400 ретард

Международное непатентованное название

Карбамазепин

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия,  200 мг или 400 мг

Состав                                                                                                                       
Одна  таблетка содержит

активное вещество -  карбамазепин  200 мг или 400 мг,

вспомогательные вещества: кислота метакриловая сополимер тип С, аммония метакрилат сополимер тип В, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кросповидон, глицерол триацетат, кремния диоксид   коллоидный

безводный, магния стеарат.

Описание

Таблетки белого или желтоватого цвета с фаской на обеих сторонах, в форме четырехлистника, с кресто-образными насечками на обеих сторонах.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Производные карбоксамида.

Код АТС  N03AF01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь скорость абсорбции карбамазепина варьирует у разных пациентов, хотя в конечном итоге всасывается полностью. Абсолютная биодоступность карбамазепина находится в пределах 85-100%. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 12 часов после приема (для ретардных форм до 24 часов). После однократной дозы 400 мг среднее значение пика концентрации в плазме неизмененного карбамазепина составляет приблизительно 4,5 мкг/мл. Устойчивая концентрация карбамазепина в плазме достигается в течение 1-2 недель. Однако это носит индивидуальный характер и зависит от активности микросомальных ферментов, статуса до лечения, дозировки и длительности терапии. 

Карбамазепин на 70-80% связывается с белками плазмы. Концентрация неизмененной субстанции в цереброспинальной жидкости и в слюне отражает величину несвязанной порции в плазме (20-30%). Концентрация в грудном молоке эквивалентна 25-60% соответствующих уровней в плазме. Карбамазепин проходит через плацентарный барьер. Принимая во внимание полное всасывание карбамазепина, уровень распределения колеблется в пределах от 0,8 до 1,9 л/кг.

Карбамазепин метаболизируется в печени с образованием 10,11-дигидрокси-деривата и его глюкуронида в качестве основных метаболитов. Дигидрокси-дериват формируется через стадию образования стабильного эпоксида (карбамазепин-10,11-эпоксида), который обладает противосудорожной активностью. В преобразовании карбамазепина в 10,11-эпоксид- карбамазепина ответственна основная изоформа цитохрома Р450 3А4. Образуются также фармакологически неактивные метаболиты (9-гидрокси-метил-10-карбамоил акридан, моногидроксилированные компоненты, N-глюкуронид карбамазепина).

Устойчивая терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме, имеет существенные индивидуальные колебания. Считается, что для большинства пациентов она находится в пределах 4-12 мкг/мл, что соответствует 17-50 мкмоль/л. Концентрация 10,11-эпоксид-карбамазепина составляет около 30% уровня карбамазепина в плазме.

Период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а 10,11-эпоксид метаболита - около 6 часов после однократной дозы препарата. В связи со способностью карбамазепина индуцировать активность микросомальных ферментов печени при постоянном приеме период полувыведения его  снижается и составляет в среднем 16-24 часа. У пациентов, получающих сопутствующую терапию другими энзим-индуцирующими препаратами (например, фенитоином, фенобарбиталом), установленный период полувыведения составляет, в среднем, 9-10 часов. 

После однократного орального приема 400 мг карбамазепина 72 % (из них 30% в виде  эпоксид-метаболитов) выводится  с мочой и  28% с фекалиями. 

В почках около 2% обратно всасывается в виде неизмененного карбамазепина и около 1% в виде фармакологически активного 10,11-эпоксид метаболита. 
 

Фармакодинамика

Противосудорожную активность Финлепсина  ретард  связывают  с блоком натриевых каналов. В результате подавляется межнейронная передача. Это приводит к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага  и угнетению распространения патологической высокочастотной импульсации.  

Финлепсин  ретард подавляет также захват и высвобождение дофамина, норадреналина в синапсах мозга. 

Наряду с противоэпилептическим эффектом Финлепсин  ретард проявляет и антиманиакальные свойства. Это проявляется в том, что после приема карбамазепина у больных улучшается настроение, они становятся более общительными и деятельными.

Показания к применению

-  эпилепсия: парциальные припадки как с простой, так и со сложной 

  симптоматикой; генерализованные тонико-клонические судороги, в  

  основном,  фокального генеза  (большие припадки во время сна, диффузные 

  большие припадки); смешанные формы эпилепсии 

-  невралгия тройничного нерва

-  глоссофарингеальная невралгия

-  боли при диабетической нейропатии

-  эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, невралгии 

  тройничного нерва; тонические судороги; пароксизмальная дизартрия и  

  атаксия; пароксизмальные парестезии и приступы боли

- профилактика судорожных припадков при алкогольном абстинентном 

  синдроме

- психозы при маниакально-депрессивных состояниях, тревожно-

  ажитированные и ипохондрические депрессии, кататоническое 

  возбуждение)

Способ применения и дозы 

Финлепсин  ретард  назначается внутрь, индивидуально, с учетом показаний и состояния пациента, в любое время суток, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды.

Эпилепсия

Взрослые: дозировка должна быть индивидуально подобрана для каждого больного. Для определения оптимальной дозы полезным может быть мониторинг концентрации карбамазепина в плазме.

Начальная рекомендуемая доза - 200 мг 1 раз в день, дневная поддерживающая доза – 200-400 мг 3 раза в день. 

Высшая суточная доза составляет 800 - 1200 мг

При невралгии тройничного нерва и глоссофарингеальной невралгии препарат назначают в начальной дозе 200-400 мг/сут. Эту дозу повышают вплоть до полного исчезновения болей до 400-800 мг/сут, которые распределяют на   1-2 приема. После этого лечение можно продолжать поддерживающей дозой, составляющей 400 мг/сут и распределенной на 2 приема.

При болевом синдроме при диабетической нейропатии средняя суточная доза составляет 200 мг утром и 400 мг вечером. В исключительных случаях можно назначать до 1,2 г/сут.

При эпилептиформных судорогах при рассеянном склерозе средняя суточная доза составляет 400-800 мг, распределенная на 2 приема.

Предупреждение развития судорожных припадков при алкогольном абстинентном синдроме ( в условиях стационара)

Средняя суточная доза составляет 1 таблетку Финлепсина 200 ретард утром,  вечером назначают 2 таблетки  препарата. В тяжелых случаях в первые дни дозу можно повышать до 600 мг  2 раза в сутки. 

Для лечения и профилактики психозов препарат назначают в дозе 200-400 мг/сут. При необходимости эту дозу можно повышать до 800 мг/сут.

Пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени и почек, а также пациентам пожилого возраста препарат назначают в более низких дозах.

Применение в педиатрии

Для детей средняя поддерживающая доза составляет 10-20 мг/кг массы тела/сут. 

Рекомендуется следующая схема дозирования:

Дети Первоначальная дневная доза Дневная поддерживающая доза 

от 6 до 10 лет 100 мг 2 раза в день 200 мг 3 раза в день

от 11 до 15 лет 100 мг 2-3 раза в день 200-400 мг 3 раза в день или 200 мг 3-5 раз в день

Таблетки пролонгированного действия следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки пролонгированного действия можно принимать после предварительного растворения их в воде (в виде суспензии).

Побочные действия

Часто

- головные боли, головокружение, расстройства зрения, сонливость, атаксия; 

  у пациентов пожилого возраста возможны также спутанность сознания и 

  беспокойство

- брадикардия, AV блокада 

- потеря аппетита, расстройства восприятия вкуса, сухость во рту, тошнота, 

  рвота

- конъюнктивит

- фотосенсибилизация

- гемморагии

- васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия

- артралгии, миалгии 

- влияние на параметры функции щитовидной железы (трийодтиронин, 

  тироксин, тиреотропный гормон и свободный тироксин), особенно при 

  комбинировании его с другими противоэпилептическими средствами

- гипонатриемия (в связи с антидиуретическим действием Финлепсина)

- импотенция,  снижение полового влечения

Редко

- нарушения речи, парестезии, мышечная  слабость, галлюцинации, 

  подавленное настроение, заторможенность, снижение активности, 

  агрессивное поведение

- непроизвольные движения (крупноразмашистый тремор, нистагм), 

  хореоатетоз

- помутнение хрусталика

- лихорадка, одышка, пневмония,  фиброз легких

- артериальная гипо- или гипертензия

- периферические отеки 

- повышение массы тела, диарея, запор

- повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха 

- кожный зуд, сыпь, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-

  Джонсона 

- анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения 

- понижение уровня кальция в сыворотке крови, в единичных случаях это 

  приводит к остеомаляции

- протеинурия,  гематурия, олигурия, дизурия, поллакиурия (эти нарушения 

  обусловлены собственным антидиуретическим эффектом лекарственного 

  вещества)

Очень редко 

- алопеция, потливость

- пневмонит 

- диссеминированная красная волчанка 

- преходящие расстройства зрения (нарушение аккомодации глаза, двоение в 

  глазах, расплывчатость видения)

- стоматит, гингивит, глоссит

- возникновение разных форм гепатита (холестатический, гепатоцеллюляр- 

  ный, гранулематозный, смешанный), были описаны случаи острой 

  интермиттирующей порфирии

- интерстициальный нефрит, почечная недостаточность 

- спазмы мышц

- лимфаденопатия

- гинекомастия у мужчин, у женщин галакторея 

- острая генерализованная реакция и асептическое воспаление мозговой 

  оболочки с миоклониями и эозинофилией

Противопоказания

- комбинация с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), прием 

  ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 недели до назначения 

  карбамазепина

- одновременный  прием препаратов лития

- одновременный  прием вориконазола

- нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения)

- нарушения проводимости (атриовентрикулярная  блокада)

- повышенная  чувствительность   к действующему  и   вспомогательным  

  веществам, трициклическим антидепрессантам

- острая перемежающаяся порфирия в анамнезе

- абсансы 

- тяжелые   нарушения  функции   сердца,   печени   и   почек

- нарушение обмена натрия

- детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Финлепсин  ретард может усиливать метаболизм и снижать эффективность некоторых лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени, а именно: клобазама, клоназепама, этосукцимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, кортикостероидов, гормональных контрацептивов, циклоспорина, дигоксина, доксициклина, фелодипина, галоперидола, имипрамина, метадона, теофиллина, варфарина. Сообщалось о том, что конкурентное назначение карбамазепина может как повышать, так и снижать уровень фенитоина, и в редких случаях повышать уровень мефенитоина в плазме крови. Уровень Финлепсина  ретард в плазме может снижаться при применении фенобарбитала, фенитоина, примидона, теофиллина, а также возможно клоназепама и вальпроевой кислоты (данные по последним двум препаратам противоречивые).

Антибиотики-макролиды (эритромицин), изониазид, антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), декстропропоксифен, вилоксазин, флуокситин, циметидин, ацетазоламид, даназол, а также возможно дезипрамин и никотинамид (только у взрослых и только в высоких дозах) способны увеличивать сывороточный уровень Финлепсина  ретард.

Комбинированное применение Финлепсина  ретард с метаклопрамидом или большими транквилизаторами, например, галоперидолом, тиоридазином, может привести к усилению побочных неврологических эффектов.

Одновременная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлортиазид, фуросемид) может привести к симптоматической гипонатриемии.

Алкоголь может усилить побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.

Особые указания

Перед началом лечения Финлепсин  ретард следует провести общий анализ крови, подсчет тромбоцитов и биохимический анализ крови, включая электролиты и показатели функции печени. Анализы крови необходимо проводить до лечения и периодически в ходе лечения.

В случае развития у пациента тяжелой, прогрессирующей или сопутствующей лейкопении с такими клиническими проявлениями как лихорадка или ангина, а также при развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения, лечение следует немедленно прекратить.

Финлепсин ретард назначают только после критической оценки ожидаемой пользы и риска и при тщательном наблюдении пациентов, имеющих в анамнезе серьезные заболевания сердца, печени и почек, побочные реакции на другие лекарственные препараты или случаи прерывания терапии карбамазепином.

Следует иметь в виду возможность активации латентных психозов, а у пожилых пациентов возможность развития ажитации или спутанности сознания, особенно при назначении высоких доз.

Беременность и лактация

В   период  беременности   Финлепсин ретард  применяют  только   после  тщательного   сопоставления   риска  терапии   и ожидаемого благоприятного эффекта. При уже существующей или   наступившей беременности, особенно между 20 и 40 днем беременности, назначают минимально эффективную дозу препарата. Суточную дозу  распределяют на несколько маленьких доз, принимаемых в течение дня. Рекомендуется контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.

При применении карбамазепина возможно возникновение пороков развития плода (врождённое расщепление позвоночника), в связи, с чем женщинам детородного возраста рекомендуется применение средств контрацепции во время лечения препаратом.

В связи с ферментоиндуцирующими свойствами карбамазепина целесообразным может быть назначение фолиевой кислоты до наступления и во время беременности.

Во избежание геморрагических осложнений у новорождённого рекомендуется профилактическое введение витамина К1 матери в последние недели беременности или новорождённому сразу же после рождения. 

Финлепсин ретард  в терапевтических дозах у кормящей не представляет опасности для ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

При лечении препаратом Финлепсин ретард следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности.

Передозировка

Симптомы: возникновение   тремора, судорожных припадков, возникающих при   возбуждении   головного  мозга   (тонико-клонические  судороги),   возбуждение,   а  также   нарушение  дыхания   и   функций сердечно-сосудистой системы с часто пониженным (иногда также повышенным) артериальным давлением, увеличения частоты сердечных сокращений (тахикардия) и нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада, изменения ЭКГ); расстройства сознания вплоть до остановки дыхания и сердца.

В единичных случаях могут быть лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения, глюкозурия или ацетонурия.

Лечение - специфического антидота для лечения острых отравлений Финлепсином  ретард нет. Лечение симптоматическое в условиях стационара.

Формы выпуска и упаковка

Таблетки пролонгированного действия,  200 мг или 400 мг

По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения 

3 года

Препарат не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Тева Оператион Поланд Ср. з.о.о.,

80 ул. Могильска, 31-546 Краков, Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Тева Фармасьютикалс Польска Ср. з.о.о., Польша

Наименование и страна организации-упаковщика

Тева Оператион Поланд Ср. з.о.о., Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

Представительство компании «Плива Хрватска»  в Республике Казахстан

050000 Республика Казахстан

г.Алматы, проспект Аль-Фараби 13,

Бизнес центр Нурлы Тау 1в оф.305, 306

Телефон, факс (727) 311-10-66; 311-10-68