Целкокс 100 мг № 20, капсулы

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от "____" __________ 200_ года

№ ____________________

Инструкция по медицинскому применению

                               лекарственного средства

ЦЕЛКОКС

Торговое название   

Целкокс

Международное непатентованное название

Целекоксиб

Лекарственная форма

Капсулы 100 мг, 200 мг

Одна капсула содержит

активное вещество- целекоксиб  100 мг или 200 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, натрия лаурил сульфат, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

состав оболочки капсулы: азорубин, FD&C синий 1, FD&C желтый 6, титана диоксид,  желатин (для капсул 100 мг), краситель FD&C синий,  FD&C желтый 6, титана диоксид,  желатин (для капсул 200 мг).

Описание   

Целкокс 100 мг - твердые желатиновые капсулы с зеленой крышкой и пурпурным корпусом, содержащим белый порошок. 

Целкокс 200 мг - твердые желатиновые капсулы с пурпурной крышкой и белым корпусом, содержащим белый порошок. 

Фармацевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные препараты. Коксибы.

Код АТС  M01AH01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика  

Целекоксиб при приеме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови (Cmax )достигается примерно через 3 ч. Прием пищи, особенно богатой жирами, замедляет всасывание. Связывание с белками плазмы составляет около 97%. Равновесная концентрация достигается к 5-му дню. Равномерно распределяется в тканях. Целекоксиб способен проникать через гемато-энцефалический барьер. Биотрансформируется в печени преимущественно при участии изофермента CYP2C9 цитохрома Р450 путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Фармакологической активностью обладает неизмененный Целекоксиб. Основные метаболиты не обладают заметным ингибирующим действием на циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). После приема период полувыведения (T1/2) составляет 8-12 ч, клиренс – около 500 мл/мин.

Целекоксиб выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом через печень, менее 1% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У лиц старше 65 лет наблюдается увеличение Cmax   для Целекоксиб в 1,5 и 2 раза. При этом значения вышеупомянутых показателей выше у лиц с более низкой массой тела.

Концентрация Целекоксиба в плазме крови у больных с незначительными нарушениями функции печени не отличаются. У больных со среднетяжелой печеночной недостаточностью концентрации Целекоксиб в плазме крови примерно в 2 раза выше.

Тяжелая почечная недостаточность не влияет на клиренс Целекоксиба.

Фармакодинамика  

Целкокс - специфический ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

ЦОГ-2 индуцируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению воспалительных простаноидов, в частности, простагландина Е2, которая вызывает воспаление, отек и боль. Противовоспалительное действие Целкокс осуществляется за счет блокирования продукции воспалительных простаноидов посредством ингибирования ЦОГ-2.

В терапевтических концентрациях у человека Целкокс не ингибирует ЦОГ-1, следовательно, не оказывает влияния на простаноиды, синтезируемые за счет активации ЦОГ-1, и благодаря этому не препятствует нормальным физиологическим процессам, связанным с ЦОГ-1 в тканях, особенно в желудке, кишечнике, тромбоцитах.

Критерии определения специфичности по отношению к ЦОГ-2 включают в себя отсутствие побочных явлений, обусловленных действием ЦОГ-1, в особенности язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (кровотечений, перфораций, обструкции пилорического отверстия) и отсутствие ингибирования ЦОГ-2-зависимой агрегационной активности тромбоцитов.

Целкокс не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и на время кровотечения при применении в терапевтических дозах и дозах, шестикратно превышающих терапевтические.

Показания к применению

-       остеоартроз

-       остеоартрит

-       ревматоидный артрит

-       острая послеоперационная боль в ортопедии

Способ применения и дозы

Взрослым при остеоартрозе препарат назначают в суточной дозе 200 мг в       1 или 2 приема. При необходимости можно принимать  дозу по 200 мг 2 раза в сутки.

При остеоартрите Целкокс  назначают в суточной дозе  по 200 мг 1 раз в сутки или  по 100 мг 2 раза в сутки. При необходимости можно принимать  дозу по 200 мг 2 раза в сутки.

При ревматоидном артрите препарат назначают в суточной дозе от 100  до 200 мг 2 раза в сутки.

При острой послеоперационной боли рекомендуемая доза Целкокс, начальная доза 400 мг, далее по необходимости дополнительно принять  200 мг в первый же день. В последующие дни рекомендуется принимать 200мг дважды в день по необходимости.

Пожилым больным коррекции режима дозирования обычно не требуется. Однако у пожилых больных с массой тела ниже средней (50 кг) рекомендуется начинать лечение с минимальной рекомендованной дозы 100 мг.

Больным с умеренными нарушениями функции печени коррекции режима дозирования не требуется. Лечение Целкоксом больных с умеренными нарушениями функции печени следует начинать с минимальной рекомендованной суточной дозы 100 мг.

Больным с легкими и умеренными нарушениями функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Максимальная суточная доза 600 мг.

Максимальная разовая доза 200 мг.

Побочные действия

Часто

-       тошнота, боль в животе,  диарея, диспепсия, метеоризм

-       головная боль, головокружение, бессонница

-       фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей

-       зуд, сыпь

Редко

-       повышение аппетита, отрыжка, сухость во рту, рвота, запор

-       стоматит, гастрит, нарушение функции печени

-       нечеткость зрения, боль в глазах, глаукома

-       внутричерепная гипертензия, тревожность, депрессия, атаксия, судороги икроножных мышц, гипестезия, мигрень, невралгии, нейропатия, парестезия, вертиго, нервозность, сонливость, астения, общая слабость

-       артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда

-       тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, пастозность лица, чувство «прилива»

-       анемия

-       кашель, одышка, бронхоспазм, ларингит, бронхит, пневмония

-       нарушение слуха, отит среднего уха

-       боль в молочной железе, фиброаденоз и неоплазма молочной железы, дисменорея,  вагинит, осложнения со стороны предстательной железы

-       сахарный диабет

-       повышение АСТ и АЛТ, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение креатинина

-       повышение массы тела

-       дерматит

 Очень редко

-       дисфагия, мелена

-       эзофагит, панкреатит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненная перфорацией, желудочно-кишечное кровотечение

-       лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения

-       гипогликемия, гипонатриемия

-       недостаточность кровообращения II-III стадии

-       легочная эмболия

-       цереброваскулярный васкулит

-       острое нарушение функции почек, интерстициальный нефрит

-       алопеция, светочувствительность, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенсон - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидная реакция,   отёк Квинке

-       суицид

Противопоказания

-       повышенная чувствительность к целекоксибу и другим компонентам препарата

-       больные имеющие в анамнезе аллергические реакции на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая  специфические ингибиторы ЦОГ-2 

-       хроническая почечная недостаточность  с клиренсом креатинина <30 мл/мин

-       тяжелые нарушения функции печени

-       хроническая сердечная недостаточность

-       острый инфаркт миокарда и инсульт

-       беременность и период лактации

-       детский и подростковый возраст до 18  лет

Лекарственные взаимодействия

НПВС могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов  ангиотензин превращающего фермента (АПФ), что следует учитывать при одновременном применении Целкокс и ингибиторов АПФ. Целкокс может снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков за счет уменьшения почечного синтеза противоуретического гармона (ПГ).

Возможно одновременное применение Целкокс и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах, однако следует учитывать, что при таком сочетании возрастает риск изъязвления  ЖКТ и других осложнений, в сравнении с применением одного Целкокс. В связи с отсутствием действия на тромбоциты Целкокс нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Целкокс является ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P450, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими  лекарственными средствами (ЛС), которые биотрансформируются с участием этого изофермента. Целкокс, хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, ингибирует его, поэтому существует потенциальная возможность взаимодействия с лекарственными средствами , метаболизирующимися с участием этого изофермента. При одновременном применении Целкокса с ингибитором CYP2C9 флуконазолом, флуконазол повышает плазменную концентрацию Целкокс (флуконазол ингибирует метаболизм Целкокс), поэтому при необходимости такого сочетания следует назначать Целкокс в минимальной рекомендованной дозе.

При одновременном применении Целкокс (200 мг дважды в день) и препаратов лития (450 мг дважды в день) плазменный уровень лития в равновесном состоянии повышается на 17% в сравнении с таковым у пациентов, получающих только препараты лития. У пациентов, получающих препараты лития, следует осуществлять тщательный контроль концентрации лития в сыворотке после начала терапии Целкокс и после изменения его режима дозирования.

Влияния Целкокса на фармакокинетику и/или фармакодинамику субстратов CYP2C9 глибурида, фенитоина, толбутамида и варфарина клинически значимых взаимодействий нет. Тем не менее, при совместном применении Целкокса с варфарином следует применять меры предосторожности, поскольку варфарин создает для таких больных повышенный риск осложнений в виде кровотечений. Поэтому следует тщательно контролировать антикоагулянтную активность, особенно в первые несколько дней после начала или изменения терапии Целкокс у пациентов, получающих варфарин или аналогичные ЛС (повышен риск возникновения кровотечений).

Целкокс не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метотрексата. Не выявлено клинически значимого взаимодействия Целкокса с пароксетином, кетоконазолом.

Антациды (алюминий и магний) снижают степень всасывания целекоксиба на 10%, что не вызывает клинически значимых эффектов.

Особые указания

Применение Целкокс у пациентов с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки  возможно только в случае полной ремиссии заболевания .

Следует соблюдать осторожность (как и при применении других НПВС) при назначении  больным с сердечной недостаточностью и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости, т.к. в отдельных случаях у больных, принимающих Целкокс, наблюдались задержка жидкости и отеки.

Целкокс можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты..

При снижении активности цитохрома P450CYP2C9 следует назначать Целкокс с осторожностью, поскольку в этом случае может чрезмерно повышаться уровень целекоксиба в плазме.

Особенности влияния лекарственного средства  на способность управлять автотранспортом  или  другими потенциально опасными механизмами

Пациенты с симптомами головокружения, сонливости во время применения Целкокса должны воздерживаться от вождения автотранспортом или управления потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: сонливость, вялость, боль в эпигастрии, тошнота, рвота, возможно кровотечение из ЖКТ, редко — гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома, могут наблюдаться анафилактоидные реакции.

Лечение: вызвать рвоту и/или промывание желудка и/или введение активированного угля (60–100 г — взрослым) и/или осмотические слабительные могут быть показаны в течение 4 ч после приема. Необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфический антидот не найден. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия не эффективны из-за высокого связывания с белками.

Форма выпуска и упаковка  

Желатиновые капсулы Целкокс 100 мг и 200 мг в контурной безячейковой упаковке по 10 капсул, в картонной упаковке с инструкцией по медицинскому применению. Упаковка - № 2x10, 5x10 и 10х10

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от +15°C до +30°C.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Срок годности препарата зависит от соблюдения условии хранения.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед,

29-30/27, К.И.А.

Карачи - 74900, Пакистан

Тел: +(92-21) 111 111 511

Факс: +(92-21) 505 7592