Кетонал 100 мг/2 мл № 10, раствор для инъекций в ампулах

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

Кетонал

Торговое название

Кетонал                       

Международное непатентованное название

Кетопрофен

Лекарственные формы

Раствор для инъекций 100 мг/2 мл, 2мл

Состав

2 мл раствора содержат

активное вещество -  кетопрофен 100 мг,

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96%, спирт бензиловый (Е 1519), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета, практически без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные средства. Пропионовой кислоты производные. Кетопрофен.

Код АТХ  М01АЕ03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Пиковая плазменная концентрация (26,4+5,4 мкг/мл) достигается через 4-5 минут после внутривенной инфузии, через 15 минут – после внутримышечной инъекции и сохраняется в течение 2 часов.

Биодоступность составляет 90% и увеличивается  последовательно  с увеличением дозы препарата. Кетопрофен на 99% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминовой фракцией. Объем распределения составляет 0,1-0,2 л/кг.

В синовиальной жидкости концентрация кетопрофена достигает 50% от плазменной концентрации (1,5 мкг/мл); выводится из синовиальной жидкости медленно – в течение 24 часов.

Подвергается метаболизму в печени, где он конъюгирует с глюкуроновой кислотой.  Около 80% кетопрофена выделяется с мочой, преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Менее 10% выводится в неизмененном виде с калом.  Период полувыведения кетопрофена достигает 2 часов. У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, а его период полувыведения продлевается на 1 час.

Фармакодинамика

Кетонал, pаствор для инъекций, oбладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием за счет ингибирования синтеза простагландина  в центральной нервной системе.

Механизм действия связан с ингибированием биосинтеза простагландинов и лейкотриенов за счет подавления активности фермента циклооксигеназы (циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2), который катализирует синтез простагландинов из арахидоновой кислоты. Кетопрофен стабилизирует липосомальную мембрану,  оказывает тормозящий эффект на синтез  лейкотриена и обладает антибрадикининовой активностью.

Показания к применению

Болевой синдром:

- посттравматический

- послеоперационный

- боль при метастазах в кости у пациентов с онкологическими    заболеваниями.

Ревматические заболевания:

- ревматоидный артрит

- серонегативные спондилоартриты (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит,реактивный артрит)

- подагра, псевдоподагра

- остеоартроз

     - внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Способ применения и  дозы

Рекомендуемая доза – по 100 мг (1 ампулa) внутримышечно 1-2 раза в день.

При необходимости лечение может быть дополнено использованием пероральных, ректальных или наружных лекарственных форм Кетонала.

Внутривенная инфузия назначается только в условиях стационара.

100-200 мг кетопрофена разводится в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Вводится в течение не менее 30-60 минут.

Максимальная суточная доза (включая все лекарственные формы) не должна превышать  200 мг кетопрофена.

Длительность лечения определяется врачом, не рекомендуется продолжать лечение инъекционной формой кетонала более 3-х дней.

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 20мл/мин  и с хроническим заболеванием печени (со сниженным уровнем альбумина  в сыворотке крови) следует уменьшить дозу кетопрофена.

У пожилых пациентов лечение следует начать с низкой дозы кетопрофена и проводить поддерживающее лечение минимальной эффективной дозой препарата.

Предупреждение

Нельзя  смешивать трамадол и кетопрофен в одном флаконе, так как образуется осадок. Флаконы для инфузии должны быть обернуты в черную бумагу или алюминиевую фольгу, так как кетопрофен чувствителен к свету.

Побочные действия

При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации: "очень часто" – ³ 10%, "часто" – от ³ 1% до < 10%, "нечасто" –от ³ 0,1% до < 1%, "редко" – от ³ 0,01% до < 0,1%, "очень редко" – < 0,01%.

Часто:

- диспептические явления, снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, запор  

Нечасто:

- диарея, гастрит

- головная боль, головокружение, сонливость

- кожная сыпь

- отечность, боль и чувство жжения в месте инъекции

 Редко:

- геморрагическая анемия, лейкопения

- депрессия, бессонница, нервозность, парестезия

- ухудшение зрения

- шум в ушах

- стоматит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки

- гепатит, повышение уровня трансаминаз и билирубина

- увеличение массы тела

- анафилактический шок

- бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы

Очень редко:

- обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения

-  нарушение функции печени

- острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит

- гипернатриемия, гиперкалиемия

- агранулоцитоз, тромбоцитопения

- судороги

- сердечная недостаточность

- артериальная гипертензия

- ринит

- фотосенсибилизация, отек Квинке, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный  некролиз

 Противопоказания

- индивидуальная повышенная чувствительность к кетопрофену, аспирину или  любому из вспомогательных веществ препарата.

Препарат также противопоказан в следующих случаях:

- наличие в анамнезе бронхиальной астмы, крапивницы, ринита, бронхоспазма или реакций аллергического типа после применения кетопрофена или сходных действующих веществ, таких как другие нестеройдные  противовоспалительные препараты (НПВП) или салицилаты (ацетилсалициловая кислота)

- тяжелая сердечная недостаточность

- лечение боли периоперационном периоде при выполнении операции аортокоронарного шунтирования (АКШ)

- пептическая язва в активной фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе  

- желудочно-кишечные, церебро-васкулярные или другие активные кровотечения

- хроническая дипепсия в анамнезе  

- выраженные нарушения функций почек

- выраженные нарушения функций печени

- предрасположенность к кровотечению

-нарушение свертываемости крови или текущее лечение антикоагулянтами

- нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения, нарушения гемокоагуляции)

- беременность и период лактации

- детский возраст до 15 лет.

Лекарственные взаимодействия

Внимание! Не смешивать Кетонал, pаствор для инъекций и трамадол в одном флаконе во избежание преципитации. 

Кетонал не следует применять в сочетании с другими нестероидными противовоспалительными средствами и салицилатами.

При сочетанном применении с кортикостероидами  повышается риск образования язв и желудочно-кишечного  кровотечения. 

Антикоагулянты (гепарин и варфарин) и ингибиторы агрегации тромбоцитов (т.е. тиклопидин, клопидогрель) повышают риск возникновения кровотечения.  Если совместный прием неизбежен, необходимо тщательное наблюдение за пациентом.

Кетонал снижает эффективность гипотензивных  и мочегонных средств. Риск развития почечной недостаточности больше у пациентов, которые принимают мочегонные средства, гипотензивные средства или ингибиторы АПФ одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами.  

Препараты калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, гепарины (низкой молекулярной массы или неразделенные на фракции), циклоспорин, такролимус и триметоприм при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами могут способствовать возникновению гиперкалиемии.

Кетонал  усиливает  действие пероральных сахароснижающих препаратов   и некоторых противосудорожных средств (фенитоин).

Кетонал, как и другие нестероидные противовоспалительные средства уменьшает выведение, и тем самым увеличивает токсичность сердечных гликозидов, лития, циклоспорина и метотрексата.

Нестероидные противовоспалительные средства могут снижать эффективность мифепристона. Прием нестероидных противовоспалительных нужно начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.

При одновременном применении циклоспорина с кетоналом повышается риск токсического поражения почек.

Особые указания

Следует избегать одновременного применения Кетонала pаствора для инъекций с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

С особой осторожностью препарат стоит назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (кровотечение и перфорация могут развиться внезапно без предшествующих симптомов).

Следует соблюдать осторожность и у пациентов, принимающих  лекарства, которые могут увеличить риск образования язв или кровотечения, такие как кортикостероиды перорального введения,  антикоагулянты (например варфарин), селективные  ингибиторы обратного захвата серотонина  или антиагрегантные  средства (в том числе ацетилсалициловая кислота).  Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования или прободения язв повышается с увеличением доз нестероидных противовоспалительных препаратов. В таких случаях следует рассмотреть комбинированную терапию с препаратами, оказывающими протективное действие на желудочно-кишечный тракт (например, мизопростол или ингибиторы протоновой помпы).

Пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (особенно лицам пожилого возраста) следует сообщать лечащему врачу о любых абдоминальных проявлениях.

В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы желудочно-кишечного тракта,  следует немедленно  прекратить лечение.

Необходимо тщательное наблюдение  за пациентами с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью, так как имеются сообщения о развитии или усилении задержки жидкости в организме во время терапии кетопрофеном.

Во время лечения кетопрофеном рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно у пациентов с сердечно­-сосудистыми заболеваниями.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой и тяжелой хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерии и/или церебро-васкулярными заболеваниями следует проводить лечение кетопрофеном с осторожностью. Применение некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов может быть связано с риском развития артериальных тромбозов (инфаркт миокарда, инсульт). Данных для исключения такого риска для кетопрофена недостаточно.

У пациентов с астмой,  с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или назальным полипозом, возможно возникновение аллергических реакций  чаще, чем у  остальных пациентов.  

Следует также соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда - Юргенса, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью и у тех пациентов, которые принимают антикоагулянты (кумарин и производные гепарина, прежде всего гепарины низкой молекулярной массы).

В начале лечения следует проводить тщательный мониторинг почечной функции у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефрозом, у пациентов, принимающих диуретики, у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно если пациент в пожилом возрасте. У таких пациентов прием кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока в результате ингибирования простагландина и привести к почечной декомпенсации.

Если во время лечения наблюдаются зрительные нарушения, лечение следует прекратить.

Лечение кетопрофеном следует прекратить перед проведением радикальных хирургических вмешательств.

Кетопрофен можно применять в сочетании с производными морфина, если боль является серьезной.

Прием кетопрофена может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется для женщин, которые хотят забеременеть.  

Данный лекарственный препарат содержит этанол 12.3 % (в/в). В каждой дозе 2 мл содержится 0,2 г этанола.  

С осторожностью следует назначать препарат людям пожилого возраста.

Длительные курсы терапии нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе кетопрофеном, требуют мониторирования гематологических показателей, показателей функции печени и почек, в особенности у пожилых пациентов  и если  клиренс креатинина у пациента ниже 0.33 мл/с (20 мл/мин), требуется коррекция дозы кетопрофена.

Особенности влияния лекарственного средства на  способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В случае  возникновения  головокружения, пространственной дезориентации, сонливости,  расфокусированного зрения или судорог   не следует вести транспорт или управлять потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, рвота, диарея, боли в животе. В случае тяжелой интоксикации могут наблюдаться рвота кровью, черный стул, нарушение сознания, угнетение дыхания, гипотензия, судороги, нарушение функции почек и почечная недостаточность.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.     Воздействие кетопрофена на желудочно-кишечный тракт можно ослабить с помощью Н2-блокаторов, ингибиторов протонной помпы и простагландинов.

Форма  выпуска и упаковка

По 2 мл раствора в ампулу янтарного цвета с красной точкой для разлома выше горлышка.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 2 контурные упаковки  вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок  хранения

3 года.

Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/ Упаковщик

Лек Фармасьютикалс д.д, Словения

Address: Verovskova, 57, 1526 Ljubljana, Slovenia

Владелец регистрационного удостоверения

Лек Фармасьютикалс д.д, Словения

Address: Verovskova, 57, 1526 Ljubljana, Slovenia

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей  по качеству продукции ( товара)

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан

г. Алматы, ул. Луганского 96,

Номер телефона - 258 10 48, факс: +7 727 258 10 47

e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com