Холудексан 250 мг/5 мл 100 мл, суспензия внутрь

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Торговое наименование

Холудексан

Международное непатентованное название

Урсодезоксихолевая кислота

Лекарственная форма, дозировка 

Суспензия для приема внутрь, 250 мг/5 мл

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей. Желчные кислоты и производные. Урсодезоксихолевая кислота

код ATХ А05АА02

Показания к применению

-         первичный билиарный цирроз (ПБЦ)

-         растворение рентгенопрозрачных желчных камней у пациентов с функционирующим желчным пузырем

-         гепатобилиарные расстройства, связанные с кистозным фиброзом, у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- острое воспаление желчного пузыря или желчевыводящих путей

- обтурация желчевыводящих путей (обтурация общего желчного протока или пузырного протока)

- частые приступы желчных колик

- рентгеноконтрастные кальцифицированные желчные камни

- нарушение сократительной способности желчного пузыря

При применении для лечения гепатобилиарных расстройств, связанных с кистозным фиброзом:

- при неуспешной портоэнтеростомии или без восстановления достаточного выделения желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей

Необходимые меры предосторожности при применении

Необходимо применять препарат Холудексан под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения врач должен контролировать такие параметры функции печени, как аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза и гамма-глутамилтрансфераза, каждые 4 недели, а впоследствии – каждые 3 месяца. Кроме идентификации пациентов, ответивших и не ответивших на лечение ПБЦ, такой мониторинг позволяет быстро выявить потенциальное ухудшение состояния печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

При применении для лечения первичного билиарного цирроза на поздних стадиях

В очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после отмены лечения.

У пациентов с ПБЦ в редких случаях клинические симптомы могут ухудшаться в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таком случае дозу препарата Холудексан следует снизить до 250 мг в сутки, а затем постепенно повышать до рекомендуемой дозы, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

В случае возникновения диареи необходимо снизить дозу, и в случае устойчивой диареи лечение следует прекратить.

При применении для растворения холестериновых камней

Для оценки прогресса лечения и своевременного обнаружения кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камней, необходимо проводить визуализацию желчного пузыря (пероральную холецистографию) с общим обзором и отображением закупорки в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковой контроль) через 6-10 месяцев после начала лечения.

В случае невозможности визуализировать желчный пузырь на рентгенограммах или при наличии кальцифицированных желчных камней, нарушении сократительной способности желчного пузыря или при частых приступах желчных колик не следует применять суспензию.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы и которым назначен Холудексан с целью растворения желчных камней, должны перейти на негормональные методы контрацепции ввиду того, что гормональные контрацептивы могут усиливать желчный литиаз.

5 мл препарата содержит 27,8505 мг натрия. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с ограничением потребления натрия.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Не следует применять Холудексан одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидами, содержащими алюминия гидроксид и/или смектит (алюминия оксид), так как эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и тем самым подавляют ее абсорбцию и снижают эффективность. При необходимости применения препарата, содержащего одно из указанных веществ, его следует принимать не менее чем за два часа до или через два часа после приема Холудексана.

Холудексан может негативно влиять на абсорбцию циклоспорина в кишечнике. По этой причине у пациентов, подвергающихся лечению циклоспорином, врач должен проверять концентрации данного вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях Холудексан может снижать абсорбцию ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению уровней розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также взаимодействия в отношении других статинов, неизвестна.

УДХК снижала максимальные концентрации в плазме (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) кальциевого антагониста нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг исхода одновременного применения нитрендипина и УДХК. Может требоваться повышение дозы нитрендипина. Также сообщалось о взаимодействии со снижением терапевтического эффекта. Данные наблюдения, вместе с результатами, полученными in vitro, могут указывать на потенциал индукции ферментов цитохрома P450 3A урсодезоксихолевой кислотой. Однако индукции не наблюдалось в тщательно разработанном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся известным субстратом цитохрома фермента P450 3A.

Эстрогенные гормоны и препараты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, усиливают секрецию холестерина в печени и тем самым могут способствовать возникновению желчного литиаза, являющегося обратным эффектом при применении урсодезоксихолевой кислоты для растворения желчных камней.

Специальные предупреждения

Беременность

Данные о применении УДХК у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность на ранних сроках беременности. Препарат нельзя применять при беременности, кроме случаев острой необходимости.

Женщинам детородного возраста следует применять препарат только при использовании надежных средств контрацепции: рекомендуется применять негормональные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы и которым назначен Холудексан с целью растворения желчных камней, должны перейти на негормональные методы контрацепции ввиду того, что гормональные контрацептивы могут усиливать желчный литиаз.

Перед началом лечения необходимо исключить вероятность наличия беременности.

Лактация

Согласно немногочисленным задокументированным случаям, уровни УДХК в грудном молоке кормящих женщин являются очень низкими, и неблагоприятных реакций у вскармливаемых младенцев, вероятно, не ожидается.

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния УДХК на фертильность. Данные об эффектах в отношении фертильности человека после лечения УДХК отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

УДХК не влияет или незначительно влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

Возрастные ограничения при применении суспензии (250 мг/5 мл) для лечения ПБЦ и для растворения рентгенопрозрачных желчных камней отсутствуют. Следующие суточные дозы рекомендованы для различных показаний:

Для лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и оставляет около 14 ± 2 мг УДХК на 1 кг массы тела.

В течение первых 3 месяцев лечения суспензию следует применять в разделении на несколько приемов в течение дня. При улучшении параметров функции печени суточная доза может применяться один раз в сутки вечером.

Измерительный прибор: мерный стаканчик, имеющийся в упаковке.

5 мл суспензии содержит 250 мг УДХК.

Суспензию следует применять согласно указанному выше режиму дозирования. Необходимо принимать внутрь регулярно.

Прием препарата Холудексан при ПБЦ может продолжаться неограниченный период времени.

Для растворения холестериновых желчных камней: приблизительно 10 мг УДХК на 1 кг массы тела в сутки, что эквивалентно:

5 мл суспензии содержит 250 мг УДХК.

Измерительный прибор: мерный стаканчик, имеющийся в упаковке.

Холудексан следует применять вечером перед сном. Необходимо принимать суспензию для приема внутрь регулярно.

Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет от 6 до 24 месяцев, в зависимости от размера и состава камней.

Может являться целесообразным наблюдательное проведение холецистограмм или ультразвукового исследования с интервалами в 6 месяцев до исчезновения желчных камней.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока при двух последовательных холецистограммах и/или ультразвуковых исследованиях, проведенных с интервалом 4-12 недель, не будет выявлено отсутствие камней. Это требование обусловлено тем, что данные техники исследования не позволяют достоверно визуализировать камни диаметром менее 2 мм. Вероятность рецидива образования желчных камней после их растворения при лечении желчными кислотами, по оценкам, составляет до 50% через 5 лет. Эффективность УДХК при лечении рентгеноконтрастных или частично рентгеноконтрастных желчных камней не изучалась, однако в целом считается, что такие камни являются в меньшей степени растворимыми, чем рентгенопрозрачные камни. Нехолестериновые камни составляют 10-15% рентгенопрозрачных камней и могут не растворяться под действием желчных кислот.

Пожилые пациенты

Свидетельства, указывающие на необходимость изменения дозы для взрослых, отсутствуют, однако следует принимать во внимание соответствующие меры предосторожности.

Дети

Холестериновые камни и ПБЦ у детей возникают крайне редко, но в случае их возникновения необходимо корректировать дозировку препарата согласно массе тела пациента. Достаточные данные об эффективности и безопасности УДХК в данной группе пациентов отсутствуют.

Гепатобилиарные расстройства, связанные с кистозным фиброзом

Дети в возрасте от 1 месяца до 18 лет с кистозным фиброзом: 20 мг/кг/сут в разделении на 2-3 приема, с дальнейшим повышением до 30 мг/кг/сут при необходимости.

Очень редко заболевание возникает у детей с массой тела менее 10 кг. В таком случае следует использовать имеющиеся в продаже одноразовые шприцы. (Примечание: шприц не входит в комплект упаковки).

Масса тела до 10 кг: дозировка 20 мг УДХК/кг/сут

Измерительный прибор: одноразовый градуированный шприц объемом 2 мл (не входит в комплект)

Масса тела (МТ) более 10 кг: дозировка 20-25 мг УДХК/кг/сут

Измерительный прибор: мерный стаканчик, имеющийся в упаковке.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В случае передозировки возможна диарея. В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, так как абсорбция УДХК снижается при повышении дозы, поэтому большее количество выводится с калом.

Применения специфических мер противодействия не требуется, а последствия диареи следует лечить симптоматически с восстановлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация для особых групп:

Длительное лечение высокими дозами УДХК (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение не по инструкции) было связано с высокими уровнями возникновения серьезных неблагоприятных явлений.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении любых дополнительных вопросов, связанных с применением данного лекарственного препарата, обратитесь к вашему врачу или фармацевту.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Часто

- тестообразный стул, диарея

Очень редко

- сильная боль в правой верхней части живота при лечении ПБЦ

- кальцификация желчных камней

- крапивница

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав

5 мл препарата содержит

активное вещество - урсодезоксихолевая кислота, 250.0 мг,

вспомогательные вещества: кислота бензойная, глицерин, целлюлоза микрокристаллическая/натрия кармеллоза, ксилитол, пропиленгликоль, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия цикламат, кислота лимонная безводная, ароматизатор «Лимон», вода очищенная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Однородная суспензия белого или почти белого цвета, содержащая мелкие пузырьки воздуха, с запахом лимона.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл или 250 мл препарата помещают во флаконы из желтого стекла с винтовой горловиной, укупоренные навинчиваемыми защитными крышками.

По 1 флакону вместе с мерным стаканчиком и инструкцией по меди-цинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Не замораживать.

После вскрытия флакона препарат использовать в течение 4 месяцев.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

(15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли/ Багджылар, Стамбул)

Тел: +90 212 474 70 50

Факс: +90 212 474 09 01

Эл. почта: info@worldmedicine.com.tr

Держатель регистрационного удостоверения

«УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш.», ТУРЦИЯ

(15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли/ Багджылар, Стамбул)

Тел: +90 212 474 70 50

Факс: +90 212 474 09 01

Эл. почта: info@worldmedicine.com.tr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственных средств

ТОО «TROKA-S PHARMA», Алматы, пр. Суюнбая 222-б

Сотовый тел +7 701 786 33 98.

Эл. почта: pvpharma@worldmedicine.kz