Урсозим 250 мг № 120, капсулы

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения и

социального развития

Республики Казахстан

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Урсозим®

Торговое название

Урсозим®

Международное непатентованное название

Урсодезоксихолевая кислота

Лекарственная форма

Капсулы, 250 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - урсодезоксихолевая кислота 250 мг,

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния или кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат, кислота уксусная, кремния диоксид коллоидный безводный.

Описание

Твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул – порошок или гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот. Урсодезоксихолевая кислота.

Код АТХ А05АА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тонкой кишке и в начале подвздошной кишки посредством пассивного транспорта и в окончании подвздошной кишки посредством активного транспорта. Скорость абсорбции, как правило, составляет 60-80%. После абсорбции, желчная кислота подвергается почти полной конъюгации в печени с аминокислотами таурином и глицином, и затем выводится с желчью. Первый клиренс через печень достигает 60 %.

В зависимости от суточной дозы и имеющегося нарушения или состояния печени, в желчи накапливается все больше гидрофильной урсодезоксихолевой кислоты. В то же время, наблюдается относительное уменьшение содержания других, более липофильных желчных кислот.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичное расщепление препарата на 7-кето-литохолевую кислоту и литохолевую кислоту. Литохолевая кислота гепатотоксична и может вызвать паренхиматозные поражения печени у некоторых видов животных. У людей всасывается очень небольшое количество, которое сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется, перед тем как экскрецией с желчью или, в конечном итоге, с калом.

Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3.5-5.8 дней.

Фармакодинамика

Урсозим® - гепатопротектор оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выведение желчи. Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавление синтеза в печени и понижение секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ними жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA- антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

Замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов).

Показания к применению

Взрослые

- лечении первичного билиарного цирроза (КПБ) и для растворения рентгенопрозрачных желчных камней у больных с функционирующим желчным пузырем

Дети

Гепатобилиарные нарушения, связанные с кистозным фиброзом у детей с 6 до 18 лет

Способ применения и дозы

Возрастные ограничения для применения капсул Урсозим® в дозировке 250 мг для лечения первичного билиарного цирроза и растворения желчных камней отсутствуют. Для различных показаний к применению рекомендованы следующие ежедневные режимы дозирования:

Для лечения первичного билиарного цирроза

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул в день (14±2 мг УДХК на кг массы тела). В течение первых 3-х месяцев лечения, суточную дозу УДХК следует принимать в несколько приемов. При улучшении показателей печени суточную дозу можно принимать однократно вечером.

Капсулы следует принимать целиком, запивая водой. Необходимо тщательно соблюдать интервал приема. Лечение ПБЦ можно продолжать неопределенное время.

Растворение желчных камней

Взрослые

Обычная суточная доза составляет 8-12 мг/кг в день, принимаемая ежедневно вечером, например 750 мг. Время, требуемое для растворения желчных камней, составляет от 6 до 24 месяца в зависимости от размеров камней и их состава. Контроль эффективности лечения осуществляется ультразвуковым методом исследования или с помощью рентгеновских исследований каждые 6 месяцев. Лечение следует продолжать до получения положительных результатов 2-х холецистограмм и/или УЗИ-исследований, демонстрирующих отсутствие камней, с промежутком в 4-12 недель. Применение данных методов обосновано ограничением возможностей визуализации камней диаметром менее 2 мм. Вероятность рецидива камней после растворения желчными кислотами составляет до 50% в течение 5 лет. Исследований эффективности урсодезоксихолевой кислоты в лечении рентгеноконтрастных или частично рентгеноконтрастых камней не проводилось, однако можно сделать предположение, что они растворяются в меньшей степени, чем рентгенопрозрачные камни. Нехолестериновые камни составляют 10-15% от рентгенопрозрачных камней и могут не растворяться под действием желчных кислот.

Пожилые

Коррекции дозы у взрослых как правило не требуется, однако следует соблюдать определенную осторожность.

Педиатрическая популяция

Развитие первичного билиарного цирроза и образование желчных камней, насыщенных холестерином,у детей является редким явлением, и дозу следует подбирать в соответствии с массой тела. Данные по профилю эффективности и безопасности у этой категории пациентов отсутствуют.

Гепатобилиарные расстройства, связанные с кистозным фиброзом

Дети

Дети с кистозным фиброзом в возрасте от 6 до 18 лет: 20 мг/кг в день, принимаемые в 2-3 приема с дальнейшим повышением до 30 мг/кг в день при необходимости.

Побочные действия

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1 000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).

Гепатобилиарные нарушения: во время лечения урсодезоксихолевой кислотой в редких случаях развивалась кальцификация желчных камней. В очень редких случаях наблюдалась декомпенсации печеночного цирроза, которая частично регрессировала после завершения терапии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: в клинических исследованиях часто сообщалось о случаях пастообразного стула или диареи.

Очень редко: сильные боли в правой абдоминальной области при лечении первичного билиарного цирроза.

Со стороны кожных покровов: в очень редких случаях развивалась крапивница.

Противопоказания

Урсозим® 250 мг капсулы не следует применять если у пациента присутствуют:

- острые воспалительные заболевания желчного пузыря или желчных протоков

- непроходимость желчных протоков (общих желчных протоков или пузырных протоков)

- частые эпизоды печеночных колик

- рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни

- нарушения сократимости желчного пузыря

- гиперчувствительность к компонентам препарата или желчным кислотам

При применении при гепатобилиарных нарушениях, связанных с кистозным фиброзом, у детей от 6 до 18 лет:

- неудачная портоэнтеростомия или без восстановления нормального тока желчи у детей с билиарной атрезией.

Лекарственные взаимодействия

Холестирамин, холестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее абсорбцию и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до или после приема Урсозима®.

Урсодезоксихолевая кислота может повлиять на поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/день) и розувастатина (20 мг/день) привело к слегка повышенному уровню в плазме розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия вместе с другими статинами неизвестна.

В отдельных случаях Урсозим® может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Доказано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает пиковые плазменные концентрации (Сmах) и площадь под фармакокинетической кривой - кривой «концентрация-время» (AUC) нитрендипина, антагониста кальция у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного использования нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Увеличение дозы нитрендипина может быть необходимым.
Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

На основании представленных данных, а также результатов исследований in vitro, можно предположить, что урсодезоксихолевая кислота, индуцирует энзимы 3А цитохрома Р450; тем не менее, по данным адекватного клинического исследования лекарственных взаимодействий, урсодезоксихолевая кислота не вызывает выраженной индукции будесонида, который относится к субстратам цитохрома Р450 3А.

Эстрогенные гормоны и агенты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают печеночную секрецию холестерина и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что является контрэффектом урсодезоксихолевой кислоты, используемой для растворения камней в желчном пузыре.

Особые указания

Капсулы Урсозим® следует принимать под медицинским контролем.

В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели печени АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) и гамма-ГТ следует контролировать каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Мониторинг указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях, в частности – у пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза; кроме того, таким образом можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.

При лечении обширной стадии первичного билиарного цирроза

В очень редких случаях наблюдалась декомпенсации печеночного цирроза, которая частично регрессировала после завершения терапии.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могу ухудшаться в начале лечения, например, может появиться зуд. В данном случае доза должна быть уменьшена до 250 мг в сутки с постепенным повышением до рекомендуемой дозы, как описано выше.

В случае развития диареи следует уменьшить дозировку, в случае продолжительной диареи – терапию следует отменить.

При применении для растворения холестериновых желчных камней:

Для оценки прогресса в лечении и своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, капсулы Урсозима® 250 мг применять не следует.

Женщины при использовании капсул Урсозима® 250 мг для растворения холестериновых желчных камней должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, так как гормональные контрацептивы могут увеличить образование желчных камней.

При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза:

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени, которые частично регрессировали после прекращения лечения.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может увеличиться зуд. В таких случаях доза капсул Урсозима® 250 мг должна быть уменьшена до одной капсулы Урсозима® 250 мг в день, а затем постепенно снова увеличена.

В случае диареи, доза должна быть уменьшена, в случае персистирующей диареи, лечение должно быть прекращено.

Беременность и период лактации

Фертильность

Исследования на животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии урсодезоксихолевой кислоты на фертильность у человека отсутствуют.

Беременность

Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты у беременных ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность на ранних этапах гестации. Урсозим® не следует применять при беременности пока не возникнет четкой необходимости.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста могут получать терапию урсодезоксихолевой кислотой только при использовании надежных методов контрацепции: рекомендуется применение негормональных методов или контрацептивов с низким содержанием эстрогена. Однако, пациенты, получающие урсодезоксихолевую кислоту для растворения желчных камней, должны использовать негормональные средства контрацепции, так как гормональные оральные контрацептивы могут повышать риск развития билиарного литиаза. Следует исключить беременность перед началом терапии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Урсодезоксихолевая кислота не оказывает отрицательного влияния на способность к вождению и управлению механизмами.

Передозировка

Симптомы: При передозировке может развиться диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается с увеличением дозы и, следовательно, больше выделяется с калом.

Лечение: диареи симптоматическое с восполнением объема жидкости и электролитного баланса.

Длительное лечение высокими дозами урсодезоксихолевой кислотой (28-30 мг / кг/день) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (не по прямому назначению) связано с более высокими показателями серьезных побочных эффектов.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3, 5, 6 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 250С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»

Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»

Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282

Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282