Ганатон 50 мг № 40, таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства 

ГАНАТОН

Торговое название

Ганатон

Международное непатентованное название

Итоприд

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой,  50 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  итоприда гидрохлорид  50 мг,

вспомогательные вещества -  лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кармеллоза, кислота кремниевая слабая безводная, магния стеарат;

состав оболочки таблетки – гипромеллоза 2910, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), воск карнаубский.

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с разделительной риской на одной стороне и выдавленным кодом «НС 803» - на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения функциональных нарушений со стороны ЖКТ. Стимуляторы моторики ЖКТ. Итоприд.

Код АТХ А03 FA 07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция. Итоприда гидрохлорид быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его относительная биодоступность составляет 60%, что связано с эффектом «первого прохождения» через печень. Пища не влияет на биодоступность. После применения 50 мг итоприда гидрохлорида Сmax достигается через  0.5-0.75 ч и составляет 0.28 мкг/мл. При последующем применении лекарственного средства в дозах от 50 мг до 200 мг 3 раза в день на протяжении 7 дней фармакокинетика итоприда гидрохлорида и его метаболитов была линейной с минимальной кумуляцией.

Распределение. Приблизительно 96 % итоприда гидрохлорида связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином). Связывание с  α1-кислым гликопротеином составляет менее 15 %.

Метаболизм. Итоприда гидрохлорид активно биотрансформируется в печени. Идентифицированы 3 метаболита, только один из которых обнаруживает незначительную активность, которая не имеет фармакологического значения (приблизительно 2-3% итоприда гидрохлорида). Первичным метаболитом является N-оксид, который образуется в результате окисления четвертичной амино-N-диметильной группы.

Итоприда гидрохлорид метаболизируется под действием флавин-зависимой монооксигеназы (FMO3). Количество и эффективность изоферментов FMO у человека может отличаться в зависимости от генетического полиморфизма, который в редких случаях приводит к развитию аутосомно-рецессивного состояния, известного под названием триметиламинурия (синдром «рыбного запаха»).  Фармакокинетика итоприда гидрохлорида у пациентов с триметиламинурией может отличаться от фармакокинетики у обычных пациентов. Согласно данным фармакокинетических исследований in vivo итоприда гидрохлорид не проявляет ингибирующего или индуцирующего действия по отношению к CYP2C19 и CYP2E1. Применение итоприда гидрохлорида не влияет на содержание CYP или активность уридиндифосфат-глюкуронизилтрансферазы.

Выведение. Итоприда гидрохлорид и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Почечная экскреция итоприда гидрохлорида и его N-оксида составляла 3.7% и 75.4% соответственно после одноразового внутреннего применения лекарственного средства здоровыми добровольцами в терапевтической дозе (50 мг). Терминальный Т1/2 итоприда гидрохлорида составлял приблизительно 6 ч.

Фармакодинамика

Итоприда гидрохлорид является активным при пероральном введении гастропрокинетиком. Одна таблетка итоприда гидрохлорида содержит 50 мг итоприда гидрохлорида. Таблетки разработаны для обеспечения немедленного высвобождения. Химическая формула выглядит следующим образом: N-[4-[2 (диметиламино)этокси]бензил]-3,4-диметилоксибензамида гидрохлорид. Итоприда гидрохлорид представляет собой замещенный бензамид. Он имеет следующую эмпирическую формулу: C20H26N2O4.HCI, молекулярный вес составляет 394,89 г/моль.

Итоприд обладает двойным механизмом действия: антагонизм с  D2 допаминовыми рецепторами и ингибирование ацетилхолинэстеразы. Действие итоприда представляет собой увеличение концентрации ацетилхолина, что способствует моторике желудка, повышает давление нижнего пищеводного сфинктера (НПС), ускоряет опорожнение желудка и улучшает желудочно-двенадцатиперстную координацию.

Итоприда гидрохлорид также проявляет противорвотное действие благодаря взаимодействию с D2-рецепторами, локализованными в хеморецепторной триггерной зоне, что было продемонстрировано   дозо-зависимым ингибированием апоморфин-индуцированной рвоты.

Итоприда гидрохлорид продемонстрировал ускорение опорожнения желудка в исследованиях у людей.

Действие итоприда гидрохлорида является высокоспецифическим по отношению к верхним отделам желудочно-кишечного тракта.

Итоприда гидрохлорид не влияет на уровень гастрина в сыворотке крови.

Показания к применению

Лечение желудочно-кишечных симптомов вызванных нарушениями моторики желудка и замедлением эвакуации содержимого желудка вызванных функциональной не язвенной диспепсией или хроническим гастритом, а именно:

-        ощущения вздутия живота;

-        раннее насыщение;

-        постпрандиальная полнота;

-        боль в верхней части живота или дискомфорт;

-        анорексия;

-        изжога;

-        тошнота и рвота;

Способ применения и дозы

Для взрослых рекомендованная доза составляет 150 мг в сутки (по   1 таблетке (50 мг) 3 раза в день перед приемом пищи). Указанная доза может быть снижена с учетом возраста пациента и симптомов (см. раздел «Особые указания»).

В клинических исследованиях длительность применения итоприда гидрохлорида у пациентов составляла до 8 недель.

Побочные действия

Следующие нежелательные действия препарата наблюдались с приведенной ниже частотой у 998 пациентов, получавших итоприд в 4 клинических плацебо-контролируемых исследованиях, 4 клинических сравнительных исследованиях и 13 неконтролируемых интервенционных клинических исследованиях, спонсируемых производителем, со стандартной суточной дозой итоприда в 150 мг или менее [частые (от >1/100 до <1/10) и нечастые (от >1/1000 до <1/100)]. В категориях «очень часто» (>1/10), редко (от >1/10 000 до<1/1000) и «очень редко» (<1/10 000) нежелательных реакций не выявлено.

НР – пострегистрационный опыт применения

О следующих нежелательных реакциях сообщалось спонтанно во время пострегистрационного применения. Невозможно точно оценить частоту возникновения по имеющимся данным.

Расстройства кровеносной и лимфатической системы

Лейкопения и тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Повышенная чувствительность, включая анафилактоидную реакцию

Нарушения со стороны эндокринной системы

Повышенный уровень пролактина в крови

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль и тремор

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея, запор, боль в животе, повышенное слюноотделение и тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчных путей

Желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь, эритема и зуд

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Гинекомастия

Лабораторные и инструментальные данные

Повышенный уровень аспартат-аминотрансферазы, аланин-аминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, повышенный уровень щелочной фосфатазы и билирубина в крови.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к итоприда гидрохлориду или любым  другим компонентам препарата

-      состояния, при которых повышение сократительной активности желудочно-кишечного тракта может быть вредным, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической обструкции или перфорации

-      детский и подростковый возраст до 18 лет

-      лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы - галактозы

Лекарственные взаимодействия

Метаболические взаимодействия не ожидаются в связи с тем, что итоприда гидрохлорид первично метаболизируется флавин-монооксигеназой, а не изоферментами системы цитохрома CYР450.

Не наблюдалось никаких изменений связывания с белками при одновременном назначении с варфарином, диазепамом, диклофенаком натрия, тиклопидина гидрохлоридом, нифедипином и никардипина гидрохлоридом. В связи с тем, что итоприда гидрохлорид усиливает моторику желудка, он может влиять на процесс всасывания других лекарственных средств при одновременном назначении. Особенно осторожным необходимо быть при применении лекарственных средств с низким терапевтическим индексом, лекарственных форм с замедленным высвобождением или с кишечнорастворимой оболочкой.

Противоязвенные лекарственные средства такие, как циметидин, ранитидин, тепренон и цетраксат, не влияют на прокинетическое действие итоприда гидрохлорида.

Антихолинергические лекарственные средства могут снижать действие итоприда гидрохлорида.

Особые указания

Общие предостережения

Итоприда гидрохлорид усиливает действие ацетилхолина и может проявлять холинергичные побочные реакции. Данные о длительном применении отсутствуют.

Репродуктивная функция

Отсутствуют данные по влиянию итоприда на фертильность у людей; однако исследования на животных не выявили вредного воздействия итоприда.

Беременность

Итоприда гидрохлорид не следует применять во время беременности за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения препарата превышает возможный риск.

Период лактации

Итоприда гидрохлорид выделяется в грудное молоко. С целью предотвращения возникновения побочных реакций у грудных детей должно быть принято соответствующее решение относительно прекращения грудного кормления или прекращения лечения, с учетом важности терапии для матери.

Дети

Безопасность применения итоприда гидрохлорида у детей и подростков в возрасте до  18 лет не установлена.

Пожилой возраст

В целом следует соблюдать осторожность при применении и мониторинге действия итоприда гидрохлорида среди пациентов пожилого возраста, которые характеризуются более высокой частотой пониженной функции печени и функции почек, а также сопутствующими заболеваниями или лечением другими препаратами.

Особенности влияния лекарственного средства на способность  управлять транспортным средством  или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводились.

Передозировка

Лечение: В случае черезмерной передозировки необходимо принять обычные меры по промыванию желудка и симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток  помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. По 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия  хранения

Хранить при температуре не выше 25 С.

Хранить  в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года 

Не применять  препарат по истечении срока  годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Майлан ИПиДи Г.К., Япония / Mylan EPD G.K., Japan  

(2-1, Inokuchi 37, Katsuyama, Fukui 911-8555, Japan.)

Владелец регистрационного удостоверения

Абботт Лабораториз ГмбХ, Ганновер, Германия

Упаковщик

Майлан ИПиДи Г.К., Япония / Mylan EPD G.K., Japan  

(2-1, Inokuchi 37, Katsuyama, Fukui 911-8555, Japan.)

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства.
ТОО «Абботт Казахстан»

050059, г. Алматы, пр. Достык 117/6 БЦ Хан Тенгри 2