Мотинорм 5 мг/5 мл 60 мл, сироп

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

МОТИНОРМ

▼      Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Торговое название

МОТИНОРМ

Международное непатентованное название

Домперидон

Лекарственная форма

Сироп

Состав

5 мл сиропа содержат

активное вещество – домперидона 5 мг,

вспомогательные вещества: кислота молочная, сорбитола раствор 70%

глицерин, карамель (Е150а), сахароза, метилпарагидроксибензоат,    пропилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль, ароматизатор клубничный,

вода очищенная                                                

Описание

Сироп золотисто-желтого цвета с запахом клубники.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения функциональных расстроиств желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Домперидон.

Код АТХ А03FA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Домперидон  быстро  абсорбируется  при  пероральном  приеме натощак, максимальная    концентрация  в  плазме  (Сmax) достигается  приблизительно   через  60 минут. Низкая  абсолютная   биодоступность   перорального   домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом    в  стенке  кишечника  и  в  печени. Хотя  у здоровых людей   биодоступность   домперидона  увеличивается    при  приеме  после  еды,  больным    с    жалобами  желудочно - кишечного  характера следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Пониженная    кислотность  желудка   снижает    абсорбцию       домперидона. Биологическая доступность при пероральном приеме препарата уменьшается после   предварительного   приема   циметидина   или   натрия     бикарбоната. При   пероральном  приеме  препарата  после  еды  максимальная   абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой (АUC) несколько  увеличивается. При  пероральном  приеме  домперидон  не  накапливается  и  не  индуцирует собственный    обмен;    максимальный   уровень   в   плазме  через  90   минут (21 нг/мл)  после  двух  недель перорального приема по 30 мг в день был   почти     таким     же,     как    после   приема   первой   дозы   (18нг/мл). Домперидон   связывается   с   белками   плазмы  на  91 – 93%. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Обмен домперидона проходит быстро и экстенсивно в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in-vitro показали, что CYP3A4 является основным изоферментом цитохрома Р-450, который  участвует в N-деалкилировании домперидона, также CYP3A4 совместно с CYP1A2 и CYP2E1 принимают участие в ароматическом гидроксилировании домперидона. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной  дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% с мочой). Период  полувыведения  из  плазмы  после  приема  разовой  дозы   составляет 7 – 9 часов у здоровых людей, но удлиненный у больных с тяжелой   почечной недостаточностью.

Печеночная  недостаточность

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (по Child-Pugh 7-9 баллов или класс B), AUC и C макс домперидона в 2.9- и 1.5 раза выше, соответственно, чем у здоровых лиц. Уровень несвязанной фракции увеличивается на 25%, а конечный период полувыведения удлиняется от 15 до 23 часов. Пациенты с умеренным нарушением функции печени имеют несколько меньшее системное воздействие, чем у здоровых субъектов на основании C макс и AUC, без каких-либо изменений в связывании с белками или периода полураспада. Фармакокинетика  домперидона  у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась. Мотинорм® противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная  недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина  <30 мл / мин / 1,73 м 2) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но уровни препарата в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку очень мало в неизмененном виде препарата (около 1%) выводится через почки, необходимость в коррекции дозы при однократном введении у больных с почечной недостаточностью маловероятна.

Тем не менее, при повторном введении кратность применения препарата должна быть уменьшена до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения, и может потребоваться снижение дозы.

Фармакодинамика

Домперидон   –  антагонист  дофамина,  который  обладает противорвотным

действием. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено соединением периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится за гематоэнцефалическим барьером в зоне postrema.  Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными реакциями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует высвобождение пролактина гипофизом.

В исследованиях на животных домперидон обнаружен в мозге в низких концентрациях, что указывает на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы допамина.

Исследования у человека показали, что при пероральном приеме домперидона повышается давление в нижней эзофагеальной зоне покоя, улучшается антродуоденальная моторика и ускоряется опорожнение желудка, при этом домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Влияние домперидона на QT было изучено в двух исследованиях с активным контролем и плацебо у здоровых субъектов, получающих до 80 мг в день (10 или 20 мг х 4 раза в день) домперидона в течение 4-х дней. Установлено, что  максимальная разница интервала QTc при приеме домперидона по 20мгх4 раза в день и плацебо при среднем исходном значении 3,4 мс (от 1,0 до 5,9 мс) не превышает 10 мс. Клинически значимых QTc - эффектов не наблюдалось при применении домперидона в дозе 80 мг / сут (то есть, больше чем в два раза максимальной рекомендуемой суточной дозы). Тем не менее, два исследования  показали некоторые признаки QTc пролонгации при применении домперидона в качестве монотерапии (10 мг 4 раза в день) Средний максимум отличия QTcF составил  между домперидона и плацебо 5,4 мс (95% ДИ: -1,7 до 12,4) и 7,5 мс (95% ДИ: от 0,6 до 14,4), соответственно.

Показания к применению

-     cимптоматическое лечение тошноты и рвоты  

Способ применения и дозы

Домперидон следует использовать в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего времени, необходимого для борьбы с тошнотой и рвотой.

Домперидон  рекомендуется принимать до еды. Если принимать после еды, всасывание препарата происходит с некоторой задержкой.

Пациенты должны принимать каждую очередную дозу в установленное время.  Если время приема было пропущено, то следующую дозу принимают согласно обычному дозированию по графику, не компенсируя пропущенную дозу во избежание двойного дозирования.

Максимальная продолжительность лечения не должна превышать одной недели.

Мотинорм в форме сиропа рекомендуется использовать в детской практике (особенно детям в возрасте до 5 лет). Препарат назначают внутрь за 15-30 мин. до еды. Перед употреблением флакон с сиропом следует встряхнуть.

Дети старше 12 лет и с весом тела 35 кг и более:

10 мг до 3 раз в день, макс.30 мг в день – 10мг (1 мл/мл перорального вещества) до трех раз в день с максимальной дозировкой 30 мг в день.

Младенцы и дети до 12 лет:

250 микрограмм/кг до 3 раз в день, макс.30 мг в день: макс. 750 микрограмм/кг в течение 24 часов.

Детям весом в 10 кг, дозировка составляет 2,5 мл, т.е. 2,5 мг, которые можно принимать три раза в день с максимальной дозировкой 7,5 мл(7,5мг) в день.

При почечной недостаточности рекомендуется увеличение интервала между приемом препарата. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин> 6 мг /100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л ) период полувыведения домперидона увеличивался с 7,4 до 20,8 часов. Частота приема должна быть снижена до одного или двух раз в сутки, а также может возникнуть необходимость снижения дозы.

Побочные действия

По данным клинических исследований

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость в полости рта, диарея, сыпь, зуд, галакторея, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, нарушения  менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1% пациентов: гиперчувствительность, крапивница, набухание и выделения из молочных желез.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях

Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10) и нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Редко:

-     желудочно-кишечные расстройства

-     повышение уровня пролактина в плазме, обусловленное тем, что гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, в редких случаях эта гиперпролактинемия может стимулировать появление нейро-эндокринных явлений, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея

очень редко:

-     преходящие спазмы кишечника

-     зуд, сыпь

-     экстрапирамидный синдром (очень редко возникают у детей и в единичных случаях у взрослых, они полностью обратимы и исчезают сразу после прекращения приема препарата), судороги, сонливость, головная боль.

-     удлинение интервала QT, внезапная сердечная смерть*, серьезные желудочковые аритмии*.

-     ажитация, нервозность. Такие побочные явления как судороги, сонливость и ажитация очень редки и встречаются главным образом у детей и новорожденных.

-     анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, аллергические реакции, крапивница.

*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Противопоказания

-     повышенная чувствительность к компонентам препарата

-     желудочно-кишечное кровотечение

-     механическая непроходимость или перфорация, при которых стимуляция  двигательной функции желудка может быть опасна

-     пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома)
одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина и других мощных ингибитров изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин

-     пациенты с нарушениями проводимости в настоящее время или в анамнезе, в частности удлинение интервала QT на ЭКГ

-     пациенты с выраженными нарушениями электролитного баланса или серьезными заболеваниями сердца (например, застойная сердечная недостаточность)

-     беременность и период лактации

С осторожностью

-     нарушения функции почек

Лекарственные взаимодействия

Увеличение риска развития пролонгации QT-интервала в результате фармакодинамических и / или фармакокинетических взаимодействий

Одновременный прием Мотинорма с QTc-удлиняющими лекарственными средствами противопоказано.

QTc -удлиняющие лекарственные средства:

-     противоаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидроксихинидин, хинидин)

-     противоаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид дронедарон, ибутилид, соталол)

-     некоторые антипсихотические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)

-     некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)

-     некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)

-     некоторые противогрибковые средства (например, пентамидин)

-     некоторые противомалярийные средства (в частности, галофантрин, люмефантрин)

-     некоторые препараты, применяемые при желудочно-кишечных заболеваниях (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)

-     некоторые антигистаминные средства (например, меквитазин, мизоластин)

-     препараты, применяемые при раке (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)

-     некоторые другие лекарства (например, бепридил, дифеманил, метадон).

Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт  показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме.

Мотинорм®  противопоказано  назначать  с сильными ингибиторами изофермента    CYP3А4 (независимо от их QT-эффектов): противогрибковые     препараты   азолового    ряда (имидазолы), антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы, антидепрессанты (нефазодон) т.к. они могут блокировать метаболизм домперидона, что приводит к повышению его концентрации в плазме. Не рекомендуется одновременное применение с умеренными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды).

Одновременное применение со следующими веществами требует осторожности

-     препараты, индуцирующие брадикардию и гипокалиемию;

-     макролиды, удлиняющие QT-интервал: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, как мощный ингибитор CYP3A4).

Приведенный выше перечень веществ, с которыми не рекомендовано применение или назначение с осторожностью,  является приблизительным и не до конца исчерпывающим.

Отдельные фармакокинетические/фармакодинамические исследования взаимодействия домперидона с пероральной формой кетоконазола или эритромицина у здоровых субъектов подтвердили заметное ингибирование CYP3A4-опосредованного первичного метаболизма домперидона этими препаратами.

При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Cmax и AUC домперидона были увеличены примерно в три раза (см. раздел «Противопоказания»).

В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QT вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.

В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг четыре раза в сутки) удлинила интервал QT на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QT на 3,8 и 4,9 мс соответственно в течение всего периода наблюдения.

Особые указания

Антацидные или антисекреторные средства, антихолинергические препараты совместно с Мотинормом  не рекомендуется.

Эпидемиологические исследования показали, что применение домперидона был связан с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти. Высокий риск наблюдался у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающие ежедневно в дозах, превышающих 30 мг, и у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал  QT или ингибиторов CYP3A4.

Домперидон следует использовать в минимальной эффективной дозе у взрослых и детей. Домперидон противопоказан пациентам с известным существующим нарушением сердца, в частности, с удлинением интервала QT, а также у больных с значительным электролитным дисбалансом (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), или брадикардии, или у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, такие как застойная сердечная недостаточность из-за повышенного риска желудочковой аритмии. Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия, как известно, условия, повышающие риск нарушения сердечного ритма.

Лечение домперидона должно быть прекращено, если появяться признаки или симптомы, которые могут быть связаны с сердечной аритмии. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых сердечных симптомах врачу.

Применение при заболеваниях печени

Учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени, следует с осторожностью назначать Мотинорм больным с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести.

Применение при заболеваниях почек

Так как очень небольшой процент препарата выводится почками в неизмененном виде, то вряд ли есть необходимость коррекции разовой дозы у больных с почечной недостаточностью. Однако при повторном назначении частоту приема следует уменьшить до 1-2 раз/сут в зависимости от тяжести почечной недостаточности, также может потребоваться снижение дозы.

У пациентов с сахарным диабетом необходимо корректировать дозы инсулина при применении Мотинорма. Препарат содержит сорбитол, поэтому не следует принимать пациентам с непереносимостью сорбитола.

Применение в педиатрии

Мотинорм в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты. У детей первых месяцев жизни метаболические функции и ГЭБ развиты не полностью, и поэтому у них повышен риск возникновения нежелательных неврологических эффектов в виде экстрапирамидных расстройств и судорог. В связи с этим не рекомендуется назначать домперидон новорожденным, младенцам до 1 года, а также следует очень точно рассчитывать дозу Мотинорма для детей раннего дошкольного возраста и строго придерживаться этой дозы. Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.

Особенности влияния на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Следует проявлять осторожность.

Передозировка

Симптомы: сонливость, дезориентация, экстрапирамидные расстройства.

Лечение:     прием     активированного     угля;  при экстрапирамидных нарушениях - антихолинергические препараты, противопаркинсонические или антигистаминные препараты с антихолинергическими свойствами.

Форма выпуска и упаковка

По 30 мл или 60 мл препарата помещают в стеклянный флакон оранжевого цвета, укупоренный навинчиваемой алюминиевой крышкой с прокладкой и контролем первого вскрытия. 

По 1 флакону вместе с мерным стаканчиком и инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Медлей Фармасьютикалз Лтд, Индия

Медлей Хаус, Д2, МИДС Эриа, Андери (Е), Мумбай-400 093, Индия.

Телефон, факс, E-mail91-22-56959800/28204453

Владелец регистрационного удостоверения

Медлей Фармасьютикалз Лтд, Индия

Наименование, адрес и контактные  данные (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей:

Представительство компании

«Медлей Фармасьютикалз Лтд» в РК в лице доверенного лица

Амита Шривастава

г. Алматы, ул. Курмангазы 48А

E.mail: registration@kazeuropharm.com

Тел./факс: 261-51-41

Наименование, адрес и контактные  данные (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО ConsultAsia

ул.  Шевченко 165Б

тел./факс: +77051708876/+77051708825

e-mail: pv@consultingasia.kz