Рофлузол 150 мг № 1, капсула

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета контроля  медицинской и  фармацевтической   деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «________»  ________  201__  г.

  № _________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

РОФЛУЗОЛ

Торговое название

Рофлузол

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг и 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество: флуконазол 50 мг и 150 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат,

состав оболочки:  титана диоксид (Е171), азорубин (Е122), бриллиантовый голубой (Е133), бриллиантовый черный PN (Е151), желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат (для дозировки 50 мг),

состав оболочки:

крышка - титана диоксид (Е171), азорубин (Е122), бриллиантовый голубой (Е133), бриллиантовый черный PN (Е151),  метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин,

корпус - титана диоксид (Е171), азорубин (Е122), понсо 4R (Е124), бриллиантовый голубой (Е133), сансет желтый (Е110), метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером № 4, с матовым корпусом розового цвета и матовой крышкой голубого цвета (для дозировки 50 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 1, с матовым корпусом оранжевого цвета и матовой  крышкой синего цвета (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения, производные триазола. Флуконазол

Код АТХ J02AC01 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается из ЖКТ и достаточно полно (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность - 90%. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч после приема натощак.

Связывание с белками плазмы - 11-12%. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 80% от таковой в плазме. В секрете потовых желез, эпидермисе и в роговом слое достигаются концентрации, превышающие сывороточные (селективное накопление).

80% в неизмененном виде выводится почками, остальное - в виде метаболитов. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Период полувыведения составляет около 30 ч.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функции почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между временем полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.

Фармакодинамика

Рофлузол - противогрибковое средство группы триазола. Флуконазол - активное вещество препарата - является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действия обусловлен блокадой цитохрома Р450. Флуконазол блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии). Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.

Показания к применению

- генитальный кандидоз

- острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз

- профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год)

- кандидозный баланит

- кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов)

- профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом

- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза.

- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи)

- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии

- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции

- глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Способ применения и дозы

Капсулы для приема внутрь.

Суточная доза Рофлузола  зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Капсулы Рофлузол проглатывают целиком, независимо от приема пищи.

Взрослые:

Вагинальный кандидоз: 150 мг однократно внутрь.

Профилактика рецидивов вагинального кандидоза: 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьируется от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

Баланит, вызванный Candida: 150 мг однократно внутрь.

При экстрагенитальном кандидозе, например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д.: эффективная доза обычно составляет 50-100 мг в сутки при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

Эзофагеальный кандидоз: в первый день рекомендованная доза 200 мг, в последующие дни 100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 7-14 дней.

Орофарингеальный кандидоз: суточная доза препарата - 50-100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение может

быть более длительным.

Атрофический кандидоз полости рта на фоне ношения зубных протезов: 50 мг в сутки в сочетании с местной антисептической терапией в течение 14 дней.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции: 400 мг в первый день терапии, затем - по 200 мг в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

Профилактика рецидивов кандидоза на фоне иммунодефицита. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.

Криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: в первый день – в среднем 400 мг, а затем – 200 мг 1 раз в сутки. Лечение должно продолжаться в течение 10-12 недель после подтверждения стерильности спиномозговой жидкости. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения, рекомендованная дозировка 200 мг в сутки.

Инфекции кожи (включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозные инфекциии): 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг в день, курс лечения - 2-4 недель, при микозе стоп - до 6 недель.

Отрубевидный лишай: 50 мг в сутки в течение 2-4 недель или 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель.

Онихомикозы: 150 мг 1 раз в неделю. Курс лечения продолжается до полного замещения пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.

Глубокие эндемические микозы: при глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально: при кокцидиоидомикозе - 11-24 месяца; при паракокцидиоидомикозе - 2-17 месяцев; при споротрихозе - 1-16 месяцев; при гистоплазмозе - 3-17 месяцев.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек Рофлузол применяют в соответствии с обычным режимом дозирования.

Применение флуконазола при нарушении функции почек:

При однократном применении препарата коррекции дозы не требуется.

При курсовом лечении первая (ударная) доза составляет от 50 до 300 мг. Затем дозу препарата или частоту применения необходимо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно:

Клиренс креатинина мл/мин

Дозировка

> 50

доза препарата не изменяется

11 - 50

каждые  24 часа половина обычной суточной дозы

При регулярно проводимом диализе:

обычная суточная доза после каждой процедуры

Побочные действия

Часто

- головная боль

- боль в животе, диарея, тошнота, рвота

- повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)

- сыпь

Нечасто

- бессонница, сонливость

- судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса

- вертиго

- диспепсия, метеоризм, сухость во рту

- холестаз, желтуха, повышенный билирубин

- зуд, крапивница,  повышенное потоотделение, дерматит, вызванный действием лекарственного препарата

- миалгия

- усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела

Редко

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- анафилаксия, ангионевротический отек

- гипертриглицеридемия, гиперхолестерамия, гипокалиемия

- тремор

- мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

- гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатоцеллюлярные повреждения

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция

У больных СПИДом или раком, при лечении Рофлузолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клинические значения этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Противопоказания

-  повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина во время многократного применения Рофлузола в дозе 400 мг/сут и более

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинин

- беременность и лактация

- детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Флуконазол усиливает фармакологическое действие антигистаминных средств (астемизол, терфенадин); анксиолитиков, относящихся к группе бензодиазепинов короткого периода действия (мидазолам, триазолам); рифабутина, цизаприда, фенитоина, зидовудина, такролимуса, циклоспорина; удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации, что требует коррекции его дозы.

Гидрохлортиазид повышает уровень концентрации флуконазола в плазме, при одновременном приеме с рифампицином отмечается снижение периода полувыведения флуконазола из плазмы крови.

Флуконазол повышает уровень концентрации в плазме крови, а также увеличивает период полувыведения пероральных гипогликемизирующих лекарственных препаратов – производных сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, толбутамид). При одновременном применении этих лекарственных препаратов следует более тщательно контролировать уровень сахара крови для предотвращения развития гипогликемии.

При одновременном применении флуконазола с пероральными противозачаточными лекарственными препаратами возможно колебание уровня концентрации гормонов (эстрадиол, левоноргестрел), при одновременном приеме этих лекарственных препаратов необходимо проводить более тщательный контроль состояния пациенток для предотвращения развития возможных побочных симптомов.

Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов, возможно увеличение протромбинового времени, в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена).

При одновременном назначении флуконазола и амфотерицина Б следует учитывать антагонистический характер их взаимодействия, однако, на практике результат взаимодействия определяется тем, какое вещество было введено раньше и видом патогенного грибка.

Особые указания

В редких случаях применение Рофлузола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическое действие Рофлузола обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения Рофлузолом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением Рофлузола, препарат следует отменить.

Рофлузол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения Рофлузолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Рофлузола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Рофлузол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Рофлузол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Рофлузола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Рофлузол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Рофлузола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Рофлузола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в более тяжелых случаях - судороги.

Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул (для дозировки 50 мг) или 1 капсуле (для дозировки 150 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки  поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«К.О. Славия Фарм С.Р.Л.», Бульвар Теодор Паллади № 44С, сектор 3, Бухарест, Румыния

(“S.C. Slavia Pharm S.R.L.”, Bd. Theodor Pallady no. 44C, district 3, Bucharest, Romania).

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является

компания «РОТАФАРМ ЛИМИТЕД», ВЕЛИКОБРИТАНИЯ

Владелец регистрационного удостоверения «РОТАФАРМ ЛИМИТЕД», ВЕЛИКОБРИТАНИЯ

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

РК, Алматы, Турксибский район, пр.Суюнбая, 222б

Тел/факс: 8 (7272) 529090