ДалееСвернуть
УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «______» __________ 201___ г.
№ ________
Инструкция
по медицинскому применению
лекарственного средства
ЭНАП® -Н
Торговое название
ЭНАП® -Н
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки 10 мг/25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: эналаприла малеат 10.00 мг
гидрохлоротиазид 25.00 мг,
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, хинолиновый желтый (Е 104), лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.
Описание
Таблетки желтого цвета круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
Ингибиторы АКФ в комбинации с диуретиками.
Код АТХ C09BA02
Фармакокинетика
Эналаприл
Всасывание
После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достижения Cmax эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч.
Распределение
Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%.
Метаболизм
В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита - эналаприлата, который подвергается дальнейшему метаболизму.
Выведение
Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. T1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).
Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии с нарушением функции почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается Vd.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Cmax в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч. Биодоступность - 70%.
Распределение
Vd - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз).
Метаболизм
Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.
Выведение
Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой - 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.
Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше.
При назначении гидрохлоротиазида пациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин).
У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.
Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.
Показания к применению
артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Режим дозирования
Препарат показан для перорального применения.
Доза препарата Энап®-Н определяется прежде всего установленной ранее эффективной дозой эналаприла малеата.
Препарат назначают, как правило, по 1 таб. 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 2 таб. 1 раз/ сут. Для большинства пациентов достаточно 20 мг эналаприла малеата и 50 мг гидрохлоротиазида в сут, поэтому рекомендуется принимать не более 2 таб./сут. Если терапевтический эффект не достигается, рекомендуется добавление второго препарата или изменение терапии.
Риска (насечка на таблетках) не предназначена для разламывания таблетки, для облегчения глотания, или для деления таблетки на равные половины.
После начальной дозы препарата у пациентов с дефицитом жидкости и/или солей в результате предварительной терапии диуретиками возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Терапию диуретиками необходимо отменить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Энап®-Н.
Тиазидные диуретики не рекомендуется применять у пациентов с почечной недостаточностью, особенно у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени при КК < 0.5 мл/сек или 30 мл/мин. Для пациентов с КК от 0.5 мл/с или 30 мл/мин до 1.3 мл/с или 80 мл/мин лечение следует начинать с подбора дозы эналаприла и гидрохлоротиазида по отдельности.
В клинических исследованиях, эффективность и переносимость комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, были сходны у пожилых и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10):
нечеткость зрения, головокружение, кашель, тошнота, астения.
Часто (от ≥ 1/100 до <1/10): гипокалиемия, увеличение содержания холестерина, увеличение содержания триглицеридов, гиперурикемия, головная боль, депрессия, обморок, изменение вкуса, гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма, тахикардия, боль в груди, одышка, диарея, боль в животе, сыпь (экзантема), аллергия/отек Квинке:
отеки лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, мышечные спазмы, боль в груди, усталость, гиперкалиемия, увеличения креатинина сыворотки.
Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100):
анемия (включая апластическую и гемолитическую), гипогликемия, гипомагниемия, подагра, спутанность сознания, бессонница, сонливость, нервозность, парестезия, головокружение, снижение либидо, звон в ушах, гиперемия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт, возможность вторичной чрезмерной гипотензии у пациентов с повышенным риском, ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, расстройство желудка, запор, анорексия, желудочные раздражения, сухость во рту, язвенная болезнь, метеоризм, зуд, потоотделение, облысение, крапивница, артралгия, почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеиноурия, импотенция, тревожность, лихорадка, увеличения мочевины сыворотки, гипонатриемия.
Редко (от≥1/10 000 до <1/1000): нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, подавление деятельности костного мозга, панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные болезни, нарушения сна, парез (из-за гипокалиемии), феномен Рейно, легочные инфильтраты, нарушения дыхания (включая пневмонию и легочный отек), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, стоматит/афтозная язва, глоссит, печеночная недостаточность, некроз печени (может быть фатальным), гепатит - гепатоцеллюлярный и холестатический, желтуха, холецистит (особенно у пациентов с ранее существующим холелитиазом), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пемфигус. Отмечался комплекс симптомов:
лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный анализ на антинуклеарные антитела, увеличение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможны сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления, олигурия, интерстициальный нефрит, гинекомастия, повышение активности ферментов печени, повышение содержания билирубина сыворотки.
Очень редко (<1/10 000):
гиперкальциемия, кишечный отек Квинке.
Единичные случаи (не может быть оценено из доступных данных):
синдром неадекватной секреции АДГ.
При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.
Противопоказания к применению
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к сульфонамидным препаратам;
ангионевротический отек, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;
наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
анурия;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК< 30 мл/мин);
стеноз почечной артерии;
тяжелая печеночная недостаточность;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
При планируемой беременности, если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, следует перевести пациентку на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения при беременности.
При установлении беременности во время лечения ингибиторами АПФ, следует немедленно прекратить прием препарата, и при необходимости, назначить альтернативную терапию.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при порфирии.
С осторожностью следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при анурии, выраженных нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).
С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерий единственной почки, нарушениях функции почек (КК 30-75 мл/мин), состоянии после трансплантации почек, тяжелых нарушениях функции почек.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.
Применение у детей
Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Особые указания
Артериальная гипотензия и нарушение водного и электролитного баланса
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов при лечении препаратом Энап®-Н может возникать симптоматическая гипотензия. У пациентов с повышенным АД симптоматическая гипотензия может не вызывать осложнений, но имеется риск их развития при нарушении баланса жидкости и/или электролитов, в т.ч. при гипонатриемии, гипохлоремическом алкалозе, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие предварительной терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, или во время случайной диареи или рвоты. У таких пациентов при лечении препаратом Энап®-Н следует регулярно контролировать содержание электролитов в плазме крови.
Особое внимание следует уделять пациентам с ИБС или цереброваскулярными нарушениями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует разместить в положение лежа на спине и, в случае необходимости, ввести в/в изотонический раствор хлорида натрия. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата Энап®-Н. После восстановления ОЦК и АД дальнейшее применение препарата возможно в уменьшенной дозировке; или можно назначать любой из компонентов в виде монотерапии в соответствующих дозах.
Нарушение функции почек
Фиксированные комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью при КК от <1.3 мл/с или 80 мл/мин до > 0.5 мл/с или 30 мл/мин до тех пор пока не будет проведено титрование отдельных активных веществ в дозах, которые применяются в комбинированном препарате. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без проявлений существующего ранее заболевания почек, во время лечения эналаприлом совместно с диуретиками возможно развитие незначительного и преходящего повышения содержания мочевины и уровня креатинина в сыворотке. Если это происходит во время терапии с фиксированной комбинацией эналаприла и гидрохлоротиазида, то терапию следует прекратить. Возможно повторное назначение препарата в уменьшенной дозе, или любой из компонентов может применять в виде монотерапии в соответствующих дозах. Эта ситуация может усугубляться при стенозе основной почечной артерии.
Гиперкалиемия
Комбинация эналаприла и низких доз диуретиков не исключает возможность развития гиперкалиемии.
Литий
Комбинация лития с эналаприлом и мочегонными препаратами не рекомендуется.
Эналаприла малеат
Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выносного тракта левого желудочка и не назначать препарат в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносного тракта левого желудочка.
Нарушение функции почек
Почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла была, главным образом, отмечена у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или скрытым заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. Почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима при своевременной диагностике и проведении адекватной терапии.
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лечение ингибиторами АПФ.
Нарушение функции почек может произойти и при умеренных изменениях уровня креатинина в плазме крови. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача и контролем функции почек.
Пересадка почки
Опыт лечения эналаприлом пациентов с недавней пересадкой почки отсутствует. Поэтому применение эналаприла не рекомендуется.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Эналаприл не предназначен для лечения пациентов с почечной недостаточностью, которым требуется диализ. О развитии повышенной чувствительности, анафилактоидной реакции (отек лица, гиперемия, артериальная гипотензия и затруднение дыхания), сообщалось у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69) и одновременно получающих ингибиторы АПФ. Такой комбинации следует избегать. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на прием антигипертензивного препарата другого класса.
Печеночная недостаточность
Во время терапии ингибиторами АПФ в редких случаях наблюдалось развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При развитии желтухи или повышении активности печеночных ферментов следует отменить ингибиторы АПФ и обеспечить пациентам соответствующее медицинское наблюдение.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения развивается редко.
Эналаприл необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с коллагенозами, одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.
Гиперкалиемия
Повышение уровня калия в плазме крови наблюдались у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, пожилой возраст старше 70 лет, сахарный диабет, обезвоживание организма, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок и калийсодержащих заменителей соли, а также прием других препаратов, увеличивающих уровень калия в плазме крови (например, гепарин). Применение калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли или калийсберегающих диуретиков может привести к значительному увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую, иногда фатальную, аритмию. Если одновременное применение эналаприла с любым из вышеупомянутых веществ является необходимым, то их следует применять с осторожностью, и чаще контролировать уровень калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические пероральные препараты или инсулин, начинающие лечение ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать на гипогликемию, особенно в течение первого месяца комбинированной терапии.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
Во время приема ингибиторов АПФ, включая эланаприла малеат, в редких случаях развивается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время лечения. При возникновении отека Квинке лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен находиться под контролем до прекращения проявления всех симптомов. Пациент не может быть отпущен до полного прекращения проявления всех симптомов.
Даже в тех случаях, когда присутствует только отек языка без затруднения дыхания, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение блокаторами гистаминовых H1-рецепторов и кортикостероидами может быть недостаточным.
Очень редко сообщалось об отеке Квинке, затрагивающем гортань или язык. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани имеется риск обструкции дыхательных путей, особенно при указаниях в анамнезе на хирургическое вмешательство на дыхательных путях. При отеках языка, голосовой щели или гортани, которые могут вызвать обструкцию дыхательных путей, назначается лечение, которое может включать п/к введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:
1000 (0.3-0.5 мл), а также принятие мер (при необходимости оперативных) по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У пациентов с отеком Квинке, не связанным с терапией ингибиторами АПФ в анамнезе, существует повышенный риск развития отека Квинке при приеме ингибиторов АПФ.
У темнокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ, существует более высокий риск развития ангионевротического отека по сравнению с пациентами другой расы.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ возможно развитие опасных для жизни аллергических (анафилактоидных) реакций во время десенсибилизации ядами перепончатокрылых (пчелы, осы). Во избежание этих реакций следует временно прекращать прием ингибитора АПФ перед каждым сеансом десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время ЛПНП афереза
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время проведения афереза ЛПНП с декстрана сульфатом могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Во избежание этих реакций следует временно прекращать прием ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.
Кашель
При терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который проходит после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство/анестезия
У пациентов, подвергающихся большим хирургическим вмешательствам или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За день до операции терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.
Этнические различия
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения.
Гидрохлоротиазид
Заболевания печени
Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, т.к. незначительные изменения баланса электролитов могут ускорить развитие печеночной комы.
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные диуретики способны ухудшать переносимость глюкозы. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин.
Повышение содержания холестерина и триглицеридов могут быть связаны с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе 12.5 мг гидрохлоротиазида, это действие минимально или отсутствует. Кроме того, в клинических исследованиях с применением гидрохлоротиазида в дозе 6 мг не сообщалось о каком-либо клинически значимом воздействии на содержание глюкозы, холестерина, триглицеридов, натрия, магния или калия.
Терапия тиазидными диуретиками может ускорить гиперурикемию и/или подагру у определенных пациентов. Это воздействие на гиперурикемию, возможно, связано с дозой, и не является клинически значимым при дозе гидрохлоротиазида 6 мг. Кроме того, эналаприл может увеличить содержание мочевой кислоты и таким образом уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
У всех пациентов, получающих диуретики, следует проводить регулярное периодическое определение содержания электролитов в плазме крови.
Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия, и гипохлоремический алкалоз). Симптомы нарушения водно-электролитного баланса:
ксеростомия, жажда, слабость, летаргия, сонливость, возбуждение, боль в мышцах или судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.
Хотя во время применения тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, одновременная терапия эналаприлом может уменьшить вызванную диуретиком гипокалиемию. Риск гипокалиемии является самым высоким у пациентов с циррозом печени, при повышенном диурезе, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.
В жаркую погоду у пациентов с отеками может развиваться гипонатриемия. Дефицит хлорида является в основном умеренным и обычно не требует лечения.
Тиазидные диуретики могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызывать некотороые повышение концентрации кальция в плазме. Заметное увеличение содержания кальция в плазме может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидной железы.
Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Допинг-контроль
Гидрохлоротиазид, содержащийся в препарате Энап®-Н, может привести к положительному аналитическому результату в тесте допинг-контроля.
Повышенная чувствительность
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, возможно развитие аллергических реакций при отсутствии или наличии указаний на аллергию или бронхиальную астму в анамнезе. Также сообщалось об ухудшении течения или активизации системной красной волчанки.
Вспомогательные вещества
Энап®-Н содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует назначать препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует принимать во внимание, что в процессе вождения транспортных средств или работы с механизмами на фоне приема препарата могут возникать головокружение и слабость, в результате этого возможно снижение способности к управлению автотранспортом и работе с механизмами.
Передозировка
Симптомы:
повышенный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, парезы, паралитический илеус, нарушение сознания (включая кому), почечная недостаточность, нарушение кислотно-щелочного равновесия, нарушение электролитного баланса крови.
Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. Следует вызвать рвоту, провести промывание желудка и назначить прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях – симптоматическое и поддерживающее лечение с целью устранения обезвоживания, нарушения баланса электролитов и гипотензии:
в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей. Необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости – в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта эналаприла и гидрохлоротиазида.
При одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.
Сопутствующее использование диуретиков, ингибиторов АПФ и лития может вызвать обратимые увеличения концентрации лития в плазме и литиевую токсичность. Одновременное применение тиазидных диуретиков может далее повышать концентрацию лития в плазме, что увеличивает риск литиевой токсичности с АПФ ингибиторами. Одновременное применение не рекомендуется, но если это необходимо, то следует проводить строгий контроль концентрация лития в плазме.
Длительный прием НПВП может уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, а также уменьшать диуретический, натриуретический и гипотензивный эффекты мочегонных средств.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения уровня калия в крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек (например, пациенты пожилого возраста, пациенты с обезвоживанием, в т.ч. вследствие лечения диуретиками).
Эналаприла малеат
Эффект потери калия от тиазидных диуретиков обычно уменьшается под воздействием эналаприла. Содержание калия в плазме крови обычно остается в пределах нормы, хотя наблюдались и случаи гиперкалиемии.
Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может вызвать существенное повышение уровня калия в плазме крови. Если одновременное применение какого-либо из этих веществ считается целесообразным из-за гипокалиемии, то необходимо соблюдать осторожность и обеспечить частый контроль уровня калия в сыворотке.
Предшествующее лечение тиазидными или "петлевыми" диуретиками в высоких дозах может привести к дефициту жидкости и риску развития артериальной гипотензии после начала приема эналаприла. Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены прекращением приема диуретиков или увеличением потребления жидкости или соли.
Сопутствующее применение некоторых средств для анестезии, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.
Применение симпатомиметиков может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При данной комбинации пациентам требуется тщательный клинический контроль.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усиливать гипогликемические действие с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Долгосрочные контролируемые клинические исследования с эналаприлом не подтвердили эти результаты и не исключают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. В таких случаях требуется частый клинический контроль.
При одновременном применении гипогликемических препаратов и тиазидных диуретиков может потребоваться коррекция дозы гиполикемического препарата.
Этанол усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Этанол, барбитураты или опиоидные анальгетики могут усиливать ортостатическую гипотензию.
Антациды способны уменьшить биодоступность ингибиторов АПФ.
Эналаприл можно безопасно применять совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
При одновременном применении натрия ауротиомалата и ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).
Гидрохлоротиазид
Тиазиды могут увеличить чувствительность к тубокурарину.
При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемического препарата (пероральные гипогликемические средства и инсулин).
Колестирамин и колестипол в однократных дозах уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида из ЖКТ до 85% и 43% соответственно.
При одновременном применении с препаратами, которые способны увеличивать интервал QT на ЭКГ (в т.ч. хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол), повышается риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт".
На фоне гипокалиемии повышается риск развития токсического действия сердечных гликозидов, поэтому при комбинированной терапии следует проводить мониторинг уровня калия и ЭКГ, и/или, при необходимости, пересмотреть лечение.
Одновременное применение с тиазидными диуретиками повышает риск нарушений электролитного баланса, особенно развития гипокалемии. Гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.
Тиазиды могут уменьшить реакцию на прессорные амины.
Тиазиды способны уменьшать выведение цитостатиков (например, циклофосфамид, метотрексат) с мочой, что усиливает их миелосупрессивный эффект.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата
Срок годности - 5 лет.
