Леркамен 10 мг № 60, таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

Леркамен  10

Торговое название

Леркамен  10

Международное непатентованное название

Лерканидипин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 10мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - лерканидипина гидрохлорида 10 мг (эквивалентно леркинидипину 9,4 мг)

вспомогательные вещества

состав ядра: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К30, магния стеарат

состав оболочки: Опадри OY-SR-6497: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа оксид (Е172).

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглой двояковыпуклой формы, с риской на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Дигидропиридиновые производные
Код ATХ    С08СA13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь 10 – 20 мг, а максимальные концентрации в плазме, достигаются приблизительно через 1,5 – 3 часа после приема.

Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный профиль плазменной концентрации: время достижения максимальной концентрации в плазме является одинаковым, максимальная концентрация в плазме и площадь под кинетической кривой (AUC) в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, применяемого орально у пациентов после приема пищи, составляет приблизительно 10%, при этом она уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применяется у здоровых добровольцев на голодный желудок.

Биодоступность после орального применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если лерканидипин принимается не позднее 2 часов после приема жирной пищи. Поэтому Леркамен® 10 следует принимать до еды.

Распределение из плазмы в ткани и органы происходит быстро и повсеместно.

Степень связывания лерканидипина с сывороточными белками превышает 98%. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или печени снижено, то свободная фракция лекарства может быть повышенной.

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется ферментом CYP3A4; исходное лекарство в моче и кале не обнаруживается. Оно преимущественно превращается в неактивные метаболиты, и около 50% принятой дозы выводится с мочой.

Элиминация происходит, в основном, путем биотрансформации.

Среднее значение периода полувыведения составляет
8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается в течение 24 часов вследствие высокой степени связывания лекарства с липидной мембраной. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Оральное применение лерканидипина приводит к плазменным концентрациям, которые не зависят прямо пропорционально от принятой дозы (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 или 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозировки.

Фармакокинетические свойства лерканидипина, наблюдаемые у пожилых пациентов и у пациентов с дисфункцией почек слабой или средней степени или с нарушением функции печени слабой или средней степени, похожи  и не отличаются от формакокинетики общей популяции пациентов; у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализо-зависимых пациентов концентрации лекарства были более высокие (приблизительно 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина увеличивается, поскольку препарат, как правило, метаболизируется в печени.

Фармакодинамика

Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранный приток кальция в сердечные и гладкомышечные клетки. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы, лерканидипин обладает пролонгированным антигипертензивным действием вследствие его высокого коэффициента мембранного разделения и отсутствия отрицательного инотропного действия благодаря высокой васкулярной селективности.

Поскольку вазодилатация, вызываемая Леркаменом 10, происходит постепенно после начала приема, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у гипертензивных пациентов наблюдается редко.

Как в случае других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено, главным образом, его (S)-энантиомером.

Показания к применению

- эссенциальная гипертензия слабой и средней степени тяжести

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 10 мг один раз в день, по меньшей мере за 15 минут до еды; доза может быть увеличена до 20 мг в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента.

Титрирование дозы следует проводить постепенно, поскольку может пройти приблизительно две недели после начала приема лекарства, пока проявится максимальное антигипертензивное действие.

На некоторых пациентов, которых не проверяли на предмет применения лишь одного антигипертензивного препарата, леркамен может оказывать благоприятное воздействие, если его назначают в дополнение к терапии лекарством, блокирующим бета-адренорецептор (атенолол), терапии диуретиком (гидрохлортиазид) или ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая зависимости "доза – ответная реакция" имеет плато при дозах, составляющих 20-30 мг, вероятность повышения эффективности лечения при более высоких дозах мала, в то время как риск возникновения побочных действий может возрастать.

Применение у пожилых: хотя фармакокинетические данные и клинический опыт говорят о том, что при выборе суточной дозировки не требуется корректировка, следует проявлять особую осторожность, приступая к лечению пожилых пациентов.

Применение у детей: поскольку отсутствует клинический опыт в отношении пациентов моложе 18 лет, применение у детей в настоящее время не рекомендуется.

Применение при дисфункции почек или печени: следует проявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемый обычно дозовый режим может нормально переноситься этой подгруппой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; следовательно, в этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Леркамен  10 не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой степенью дисфункции печени или у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин).

 Побочные действия

Приблизительно у 1,8 % пациентов, которых лечили препаратом, наблюдались побочные действия

Иногда (≥1/1000 <1/100)

- головная боль; головокружение

- сердцебиение, тахикардия

- гиперемия

- периферические отеки

Редко ( ≥1/10000 <1/1000)

-сонливость, стенокардия, тахикардия

-тошнота, диспепсия, диарея, боли в животе, рвота

- сыпь

- миалгия

- полиурия

- астения, усталость

- стенокардия

Очень редко (<1/10000 )

- гиперчувствительность, обморок

- гиперплазия десен, обратимые увеличения в сыворотке уровня трансаминаз печени, гипотония, увеличение частоты мочеиспускания, боль в груди

- увеличение частоты, продолжительности или тяжести приступов стенокардии.

Некоторые дигидропиридины могут в редких случаях приводить к возникновению прекардиальных болей или к стенокардии.

Очень редко у пациентов, уже страдающих стенокардией, может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. В отдельных случаях может развиться инфаркт миокарда.

Леркамен 10, по всей вероятности, не оказывает неблагоприятного влияния на уровень сахара в крови и липидов в сыворотке.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к лерканидипину, компонентам препарата, другим препаратам из группы дигидропиридина

-женщины фертильного возраста, не использующие эффективную контрацепцию

-обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка сердца

-нелеченая застойная сердечная недостаточность

-нестабильная стенокардия

-тяжелая степень дисфункции печени или почек

-период, составляющий 1 месяц после перенесенного инфаркта миокарда

- прием сильных ингибиторов CYP3A4, циклоспорина, сока грейпфрута

-беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Леркамен  10 метаболизируется под действием фермента CYP 3A4 и, поэтому, ингибиторы и индукторы CYP 3А4, принимаемые совместно с лерканидипином, могут оказывать влияние на процесс метаболизма и элиминации Леркамена 10.

Следует избегать одновременного назначения Леркамена 10 с ингибиторами CYP 3A4 (как, например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Циклоспорин и Леркамен 10 не должны приниматься совместно.

Как для Леркамена 10, так и для циклоспорина наблюдается увеличение концентрации в плазме в результате совместного применения этих препаратов. Совместный прием Леркамена 10 с циклоспорином вызывает 3-кратное увеличение концентрации Леркамена 10 в плазме и увеличение значения AUC для циклоспорина на 21%.

Леркамен 10 не следует запивать соком грейпфрута.

Как и другие дигидропиридины, Леркамен 10 проявляет особенную чувствительность к ингибированию метаболизма соком грейпфрута, с повышением в результате этого его системной биодоступности и увеличением гипотензивного действия.

Когда Леркамен 10 назначался в дозе 20 мг совместно с мидазоламом перорально пожилым добровольцам, всасывание Леркамена 10 увеличивалось (приблизительно на 40%), скорость всасывания уменьшалась (tmax увеличивалось и составляло 3 часа вместо 1,75 часа). Концентрация мидазолама при этом не изменялась.

Следует проявлять осторожность, при назначении Леркамена 10 совместно с другими субстратами CYP 3A4, такими, как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими препаратами класса III, такими, как амиодарон, квинидин.

Следует подходить с осторожностью, к одновременному назначению Леркамена 10 с индукторами CYP 3A4, такими как, антиконвульсивные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку может уменьшиться гипотензивное действие препарата, в связи с чем необходим контроль артериального давления.

При совместном приеме Леркамена 10 с метопрололом, β-блокатором, который элиминируется, главным образом  через печень, биодоступность метопролола при этом не изменяется, в то время как биодоступность Леркамена 10 уменьшается на 50%. Этот эффект, вероятно, наступает вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызываемого β-блокаторами, и может поэтому встречаться  при применении других препаратов  этого класса. Следовательно, Леркамен 10 может без опасения назначаться с β-адреноблокирующими препаратами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором
CYP 2D6 и CYP 3A4), проведенное на добровольцах, возраст которых составлял 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение), показало отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики Леркамена 10.

Совместное назначение с циметидином по 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации Леркамена 10 в плазме, но при более высоких дозах требуется осторожность, поскольку могут увеличиться биодоступность и гипотензивное действие Леркамена 10.

При одновременном назначение 20 мг Леркамена 10 пациентам, которые длительно принимают β-метилдигоксин, фармакокинетическое взаимодействие не наблюдается . У здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Сmax  дигоксина в среднем на 33% после приема  20 мг Леркамена 10 натощак, в то время как значение AUC и почечного клиренса  изменились незначительно. Пациентов, которых одновременно лечат дигоксином и Леркаменом 10, следует тщательно контролировать (проводить частый клинический контроль) на появление начальных признаков интоксикации дигоксина.

Когда Леркамена 10 гидрохлорид в дозе 20 мг принимался многократно совместно с 40 мг симвастатина, значение AUC для Леркамена 10  изменялось незначительно, в то время как значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита β-оксикислоты – на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Взаимодействия  можно не ожидать, если Леркамен 10  принимают по утрам, а симвастатин – по вечерам, как показано для такого препарата

При совместном приеме 20 мг Леркамена 10 с варфарином изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Леркамена  10 без опасения назначался совместно с диуретиками и  ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может потенцировать сосудорасширяющее действие антигипертензивных препаратов.

Особые указания

Особую осторожность следует проявлять, когда Леркамен  10 применяется у пациентов с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор). Хотя гемодинамические контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции, осторожность требуется также для пациентов с дисфункцией левого желудочка сердца. Предполагается, что некоторые кратковременно действующие дигидропиридины могут вызывать увеличение риска прогрессирования сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя Леркамен  10 обладает пролонгированным действием, у этих пациентов требуется проявлять осторожность.

Некоторые дигидропиридины могут в редких случаях приводить к возникновению предсердных болей или приступов стенокардии. Очень редко у пациентов, уже страдающих стенокардией, могут наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. В отдельных случаях может развиваться инфаркт миокарда.

Применение при дисфункции почек или печени: следует проявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемые обычно дозировки могут нормально переноситься этой группой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; следовательно, в этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Леркамен  10 не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой степенью дисфункции печени или у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин)

Пациентам, которым назначается Леркамен  10, следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может потенцировать действие вазодилатирующих антигипертензивных лекарств.

Индукторы CYP3A4, такие, как антиконвульсивные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию Леркамена 10 в плазме и поэтому эффективность действия Леркамена 10  может оказаться ниже ожидаемой.

Наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

В одной таблетке содержится 30 мг лактозы, поэтому данный препарат противопоказан  пациентам, страдающим дефицитом лактазы, галактоземией или нарушением всасывания глюкозы/галактозы

Беременность и период лактации

Данные по Леркамену  10 показывают отсутствие  тератогенного действия на крыс и кроликов,  репродуктивная способность у крыс также не ухудшалась. Тем не менее, в связи с отсутствием клинического опыта  применения Леркамена 10 во время беременности и в период лактации, и поскольку было найдено, что другие соединения дигидропиридина оказывают тератогенное действие на животных, Леркамен 10 не следует назначать во время беременности или женщинам детородного возраста,  не использующих эффективную контрацепцию. Вследствие высокой липофильности  Леркамена 10, можно ожидать его распределение в грудном молоке, поэтому его не следует назначать и кормящим матерям.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными  механизмами

Клинический опыт применения Леркамена 10  показывает, что ухудшение способности управлять транспортным средством или потенциально опасными  механизмами является маловероятным. Однако следует проявлять осторожность, в связи с вероятностью развития таких побочных эффектов, как  головокружение, астения, усталость и в редких случаях, сонливость.

Передозировка

Имелось три зарегистрированных случая передозировки при применении Леркамена 10:   в дозе 150 мг, 280 мг и 800 мг (при попытке самоубийства).
В случае применения 150 мг Леркамена 10  + алкоголь (неопределенное количество) наблюдалась сонливость.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь.
В случае применения 280 мг Леркамена 10  + 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, тяжелая ишемия миокарда, умеренная почечная недостаточность.

Лечение: сердечный гликозид, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, парентерально плазмозаменители.
В случае применения 800 мг Леркамена 10  наблюдалась рвота и гипотензия.

Лечение: активированный уголь, слабительные и внутривенно - допамин.
Во всех случаях передозировки, исход для пациентов благоприятный.

Как и у других дигидропиридинов, передозировка вызывает чрезмерную периферическую вазодилатацию с заметной гипотензией и рефлекторной тахикардией.

В случае тяжелой гипотензии, брадикардии и потери сознания необходима кардиоваскулярная поддержка с внутривенным введением атропина против брадикардии.

С точки зрения пролонгированного фармакологического действия препарата в случае передозировки необходимо наблюдение за кардиоваскулярным статусом таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов.

Информация по оценке эффективности диализа отсутствует.

Поскольку препарат является высоколипофильным, наиболее вероятно, что его концентрация в плазме не является параметром, отражающим продолжительность периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Форма выпуска и упаковка

По 7, 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной упаковке по 7 таблеток, либо по 1 или 2 контурных упаковки по 14 таблеток, либо по 4 или 6 контурных упаковок по 15 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

По лицензии фирмы РЕКОРДАТИ

Владелец регистрационного удостоверения

Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А., Люксембург

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК
Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185
Номер факса: +7 727 2446180
Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com