Лориста Н 50 мг/12,5 мг № 28, таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

ЛОРИСТА Н

ЛОРИСТА НД

Торговое название  

Лориста Н

Лориста НД

Международное непатентованное название  

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг /12.5 мг и 100 мг/25 мг

Состав

Лориста Н

Одна таблетка содержит

активные вещества – лозартана калия  50.00 мг 

                                         гидрохлоротиазид 12.50 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая,  лактозы моногидрат, магния стеарат,  

пленоночная оболочка: гипромеллоза, макрогол 4000,  хинолиновый желтый (Е104), титана  диоксид (Е171), тальк.

Лориста НД

Одна таблетка содержит

активные вещества – лозартана калия  100.00 мг

                                      гидрохлоротиазида 25.00 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат,  

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

Описание

Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета и риской на одной стороне (для дозировки 50 мг/12.5 мг).

Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (для дозировки 100 мг/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие  на систему ренин-ангиотензин. 

Ангиотензин II антагонисты в комбинации с другими препаратами.

Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками.

Лазартан в комбинации с диуретиками.

Код АТX   С09DA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

После приёма внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность  лозартана в таблетках составляет примерно 33 %. Средняя пиковая концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в течение 1 часа и 3-4 часов, соответственно. Клинически значимого воздействия лозартана на профиль концентрации плазмы при приеме препарата с пищей нет.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит более чем на ≥ 99 % связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам. Исследования на крысах показали, что лозартан очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер или не проникает вовсе.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14 % лозартана, вводимого внутривенно или перорально, трансформируется в его активный метаболит. После перорального и внутривенного приема лозартана калия с отметкой 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы в основном объясняется лозартаном и его активным метаболитом.

Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит отмечалась примерно у 1% исследуемых пациентов.

Помимо активного метаболита формируются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, формируемых путем гидроксилирования бутиоловой боковой цепи и неосновного метаболита, N-2 тетразол глюкоринида.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4 % дозы выводится с мочой в неизменном виде, и около 6 % от дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита сходна с дозировками лозартана калия до 200 мг.

После приёма внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоционально снижаются, конечный период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов, соответственно.

При приеме один раз в день в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не акумулируются в плазме в больших количествах.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приёма внутрь лозартана 14С у мужчин около 35 % радиоактивности восстанавливается в моче и 58 % в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но выводится быстро через почки. При наблюдении за уровнями плазмы в течение минимум 24 часов полувыведение плазмы по наблюдениям изменялось от 5,6 до 14,8 часов. Минимум 61 % принятой дозы выводится в неизменном виде в течение 24 часов.

Специальные группы пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме и абсорбция гидрохлоротиазида у лиц пожилого возраста, имеющих  диагноз артериальная гипертензия не отличаются значительным образом от лиц молодого возраста 

с таким же диагнозом.

Лозартан

После перорального применения у пациентов с легким и средним алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови составили в 5 и 1,7 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Ни лозартан ни его активный метаболит не выводятся гемодиализом.

Фармакодинамика

Лозартан-гидрохлоротиазид

Компоненты Лориста Н и Лориста НД оказывают аддитивное воздействие на снижение артериального давления, снижая давление более эффективно, чем каждый компонент по отдельности. Полагается, что данный эффект вызван благоприятным действием обоих компонентов. Более того, в результате своего диуретического эффекта, гидрохлоротиазид усиливает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в плазме крови и увеличивает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, и посредством ингибирования альдостерона может снизить потери калия, вызываемые диуретиками.

Лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию смягчения гиперурикемии, вызываемой диуретиками.

Антигипертензивный эффект комбинации лозартан/гидрохлоротиазид поддерживается в течение 24 часов. При клинических исследованиях продолжительностью один год минимум, антигипертензивный эффект поддерживался посредством продолжительного лечения. Несмотря на значительное снижение артериального давления, применение комбинации лозартан /гидрохлоротиазид не показало клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12 недель лечения лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг, минимальное диастолическое артериальное давление было снижено в среднем на уровень до 13,2 мм рт.ст. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид эффективен при снижении артериального давления независимо от пола, расового происхождения, и возраста (молодых(<65 лет) и пожилых (≥65 лет)) пациентов, и эффективен при всех степенях гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетически произведенным пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Ангиотензин II, сильнодействующее сосудосуживающее средство, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важной детерминантой патафизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, имеющимися во многих тканях (например, в гладкой мышце сосудов, надпочечной железе, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение кровеносных сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецептор АТ1. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбонокислотный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или направления его синтеза.

Лозартан не имеет эффекта агониста и не блокирует другие гормонные рецепторы или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Более того, лозартан не ингибирует ангиотензин превращающий фермент (кининаза II), энзим, который разрушает брадикинин. Следовательно, отсутствует эффект увеличения неблагоприятных воздействий, связанных с брадикинином.

Во время применения лозартана устранение отрицательного эффекта ангиотензина II при секреции реннина приводит к  усилению активности ренина плазмы (АРП). Усиление АРП приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на такое увеличение, поддерживаются антигипертензивное действие и подавление концентрации альдостерона плазмы, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана АРП  и показатели ангиотензина II снижаются в течение 3 дней до обычных показателей.

Лозартан и его основной активный метаболит имеют более высокую связь с рецептором АТ1, чем с рецептором АТ2. Активный метаболит от 10 до 40 раз активнее, чем лозартан, в пересчете на вес.

В исследовании, целью которого была оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, по сравнению с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан или гидрохлоротиазид была сходной, и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. 

У недиабетических гипертензивных пациентов с протеинурией применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG (иммуноглобулин класса G). Лозартан поддерживает уровень гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0.4 мг/дл), что является устойчивым в хронической терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет поддерживающего эффекта норэпинефрина плазмы.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью дозы лозартана в 25 и 50 мг дают положительный гемодинамический и нейрогормональный эффекты, что характеризуется увеличением сердечного индекса и снижением давления в концевых лёгочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, среднего артериального системного давления и частоты сердечных сокращений, а также снижением уровней циркуляции альдостерона и норэпинефрина, соответственно.

У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение гипотензии зависит от дозировки.

Исследования гипертензии

Клинические  исследования подтвердили, что  однократный прием лозартана в сутки у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического артериального давления. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению артериального давления (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение артериального давления лозартан не имеет клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен для мужчин и женщин, молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды воздействуют на почечноканальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, увеличивает активность ренина плазмы и увеличивает секрецию альдостерона, с последовательным увеличением мочевого калия и потерь бикарбонатов, а также снижает уровень калия в плазме крови. Ренин-альдостероновая связь поддерживается ангиотензином II, и поэтому совместный прием антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, вызываемой тиазидными диуретиками. 

После перорального применения диуретический эффект начинается в течение 2 часов, достигает пика через примерно 4 часа и продолжается около 6-12 часов, антигипертензивный эффект длится до 24 часов.

Показания к применению

- артериальная гипертензия,  при которой  монотерапия лозартаном или 

   гидрохлоротиазидом неэффективна

Способ применения и дозы

  Лориста H или Лориста HD можно принимать с другими антигипертензивными 

  препаратами. Таблетки Лориста H или Лориста HD следует проглатывать целиком, 

  запивая стаканом воды. Таблетки Лориста H или Лориста HD можно принимать с

  пищей или без пищи.

  Лозартан и гидрохлортиазид не показаны для применения в качестве  начальной 

  терапии, а показаны для лечения пациентов, у которых артериальное давление не 

  контролируется должным образом только лозартаном калия или гидрохлоротиазидом в 

  отдельности. Рекомендуется подбирать дозу с индивидуальными компонентами  

  (лозартан и гидрохлоротиазид).

           При клинической необходимости, у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, можно рассмотреть прямую смену монотерапии на фиксированную комбинацию.

Обычная начальная и поддерживающая доза лозартана/гидрохлортиазида составляет одну таблетку Лориста H 50 мг/12.5 мг   (лозартан 50 мг / ГХТЗ,  

12,5 мг/ ГХТЗ) один раз в сутки. При недостаточном терапевтическом ответе доза Лориста H 50 мг/12.5 мг может быть увеличена до одной таблетки Лориста HD 100 мг/25 мг (лозартан 100 мг / ГХТЗ 25 мг), принимаемой один раз в сутки. Максимальная доза составляет одну таблетку Лориста HD 100 мг/25 мг один раз в сутки. 

В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение трех-четырех недель после начала терапии. 

Применение у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Коррекция начальной дозы у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (т.е. с клиренсом креатинина 30-50 мл/мин) не требуется. Таблетки лозартан и гидрохлоротиазид не рекомендуются для пациентов, находящихся на гемодиализе. Таблетки  лозартана/гидрохлоротиазида противопоказан для применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (т.е. с клиренсом  креатинина <30 мл/мин).

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени

Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение у пациентов с истощением внутрисосудистого объема 

Перед применением таблеток лозартан/гидрохлоротиазид необходимо предварительно скорректировать объем жидкости и/или уровень натрия.

Пожилым пациентам

Для пожилых пациентов коррекция дозы обычно не требуется.

Детям и подросткам (до18 лет)

Опыта применения у детей и подростков нет. Поэтому комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид не следует применять у детей и подростков.

             Чтобы не пропускать приема препарата, таблетки следует принимать в одно и то же время каждый день. Если пациент забыл принять таблетку, нельзя удваивать следующую дозу. В следующий прием пациент должен принять обычную дозу препарата в установленное время. 

Длительность лечения устанавливается лечащим врачом.

Побочные действия 

Очень часто (³ 1/10)

-головокружение

 Редко (³ 1/10,000 дo <1/1,000)

- гепатит

- гиперкалиемия

- повышенние АЛТ

Лозартан

Часто (³ 1/100 дo <1/10)

- боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия

-астения, усталость, боль в области грудной клетки

-мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия

- головная боль, головокружения, бессонница

-нарушения функции почек, почечная недостаточность

-кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, 

 заболевания пазух

-гиперкалиемия, умеренное снижение гематокрита и гемоглобина,  гипоглике-    

 мия

Не часто (³ 1/1,000 дo <1/100)

- анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз

- гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, АВ-блокада 

  II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, усиленное  

  сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия,  

  тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

- головокружение и шум в ушах, связанные расстройством функции лабитринтов

- затуманенное зрение, чувство жжения или острой боли в глазах, конъюнкти-

  вит, снижение остроты зрения

- сухость и  боли  в ротовой полости, запор,  метеоризм, гастрит, рвота

- отеки, отёчность лица, лихорадка

- анорексия, подагра

- опухание суставов, артралгия, артрит, тугоподвижность в суставах, боль в 

   коленях, боль в руке, боли в плечах, скелетно-мышечные боли, мышечная 

   слабость, фибромиалгия, коксалгия

  - нервозность, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень, 

    обмороки

 - беспокойство, синдром тревоги, паническое расстройство, спутанность  

   сознания, депрессия,  патологические сновидения, нарушения сна,   

   сонливость, ухудшение памяти

- никтурия, частые мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей

- снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция

- дискомфорт в носоглоточной области, заложенность носа, ринит, затруднение 

  дыхания, фарингит, ларингит, бронхит, носовое кровотечение 

- алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема,  светочувствительность, гипере-

  мия, зуд, сыпь, крапивница, потливость

- васкулит 

- умеренное увеличение уровня мочевины и креатинина в плазме крови

Редко (³ 1/10,000 дo <1/1,000)

- повышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротичес-

  кий отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции  

  дыхательных путей, и/или отеки лица, губ, глотки и / или языка; у некоторых 

  пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением 

  других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ

Очень редко (<1/10,000)

-повышение активности печеночных ферментов и билирубина

Не известно 

- гипонатриемия

- тромбоцитопения

- панкреатит

- гриппоподобный симптом

- чувство тревоги

- нарушения функции печени

- синдром длительного сдавления 

Гидрохлортиазид

Часто (³ 1/100 дo <1/10)

- головная боль

Не часто (³ 1/1,000 дo <1/100)

- агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, 

  тромбоцитопении, капилярные кровоизлияния

- анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

- бессонница

- преходящее затуманенное зрение, ксантопсия

- некротический васкулит (васкулит, кожный васкулит)

- респираторные заболевания, включая пневманию и отёк легких

- воспаление слюнной железы, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, 

   диарея, запор

- желтуха (внутрипечёночный холестаз), панкреатит

- светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

- мышечные судороги

- гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная 

  недостаточность

- лихорадка

- головокружение

Редко (³ 1/10,000 дo <1/1,000)

анафилактическая реакция

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

  - резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия

  - тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и обструкция желчных путей

  - рефрактерная гипонатриемия

  - симптоматическая гиперурикемия/подагра

  - беременность и период лактации

  - тяжелая почечная недостаточность (т.е. клиренс креатинина < 30 мл/мин)

  - анурия

- детский и подростковый возраст до 18 лет   

- артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка 

Лекарственные взаимодействия

Лозартан

Рифампицин и флуконазол имеют низкие уровни активных метаболитов, согласно отчетам. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.

Как и при применении других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтирена, амилорида), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в плазме крови. Совместное применение не желательно.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, выведение лития может быть снижено. Поэтому уровни лития в плазме крови следует тщательно контролировать, если соли лития применяются параллельно с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2, 

ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами, может возникнуть  уменьшение антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со слабой функцией почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости, и необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала совместной терапии, а также периодически впоследствии.У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Такой эффект обычно обратим.Двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) следует ограничить, индивидуально рассматривая каждую ситуацию, с тщательным мониторингом функции почек. Некоторые исследования показали, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. 

Другие вещества, вызывающие гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: совместное применение этих лекарств, которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта, могут увеличить риск развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками могут вступать во взаимодействие следующие препараты:

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты:

Может возникнуть усиление ортостатической гипотензии.

Противодиабетичекие лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидом может повлиять на толерантность к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетического средства. Метформин следует назначать с осторожностью в связи с существующим риском  развития лактатного ацидоза, вызываемого возможным функциональным нарушением почек, связанным с гидрохлоротиазидом. 

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Аддитивный эффект.

Холестираминовые и колестиполовые смолы

При наличии смол анионного обмена абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается. Однократная доза холестираминовых или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта вплоть до 85 и 43 процентов, соответственно. 

Кортикостироиды, гормоны коры надпочечников

Усиленное снижение электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин) 

Возможно снижение эффекта прессорных аминов, но не достаточно, чтобы исключить их использование.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц, (например, тубокурарин)

Возможная повышенная ответная реакция на мышечные релаксанты.

Литий

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск литиевой токсичности; совместное применение не рекомендуется.

Лекарственные препараты, используемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Увеличение биологической доступности тиазидных диуретиков путем снижения подвижности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усилить их миелосупрессивное действие.

Салицилаты

При высоких дозах салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Существуют некоторые данные о гемолитической анемии, возникающей при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Совместное лечение с циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Гликозид наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, могут способствовать возникновению сердечных аритмий, связанных с дигиталисом.

Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние нарушения калия в плазме крови 

Во время применения лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывают влияние нарушения сывороточного калия (например, гликозид наперстянки и антиаритмические препараты), рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия в плазме крови и электрокардиограмму, а также при применении следующих препаратов, вызывающих трепетания-мерцания (желудочковую тахикардию) (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемия является предрасполагающим фактором к трепетаниям-мерцаниям (желудочковой тахикардии): 

- антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, 

        дизопирамид)

- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, 

        дофетилид, ибутилид)

- некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, 

        хлорпромазин, левомепромазин,

        трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, 

        тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

-       другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, 

        галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин IV).

 Соли кальция

В результате снижения экскреции тиазидные диуретики могут повысить уровни кальция в плазме крови. При необходимости назначения кальциевых добавок необходимо контролировать уровни кальция в плазме крови, и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.

Лабораторные исследования взаимодействий

Благодаря своему воздействию на кальциевый обмен тиазиды могут препятствовать проведению тестов паращитовидной функции.

Карбамазепин 

Риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодное контрастное вещество

В случае гипогидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодного препарата.

Перед применением у пациентов следует восстановить водный баланс.

Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, гормоны коры надпочечников  или стимулирующие слабительные средства или глицирризин (содержится в лакрице)

Гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

Особые указания

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациентам с ангиоэдемой в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) следует находиться под тщательным наблюдением врача.

Гипотензия и истощение внутрисосудистого объема

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с истощенным объемом жидкости и/или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом. 

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлоротиазидом не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, лозартан/гидрохлоротиазид следует применять  с осторожностью у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому комбинация лозартан/ГХТЗ противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек

В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (особенно, у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, с тяжёлой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек).Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на  ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, наблюдались повышения уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, перенесшим трансплантацию почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффект при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин–ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана/гидрохлоротиазида не рекомендуется для этой группы пациентов.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания:

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярным заболеванием, может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин–ангиотензин–альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек. 

Стеноз аортального и митрального клапанов,  обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. 

Этнические особенности

Как установлено в отношении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из–за низкой активности ренина в группе негроидных пациентов с артериальной гипертензией. 

Беременность

Комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид нельзя применять во время беременности. До тех пор пока лечение лозартаном/гидрохлоротиазидом считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь утвержденный профиль безопасности для применения во время беременности.

При диагностировании беременности, лечение комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид следует немедленно прекратить и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение.

Гидрохлортиазид 

Гипотензия и электролитный/жидкостный дисбаланс

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Пациентов необходимо наблюдать на предмет клинических признаков жидкостного или электролитного дисбаланса, например, истощение объёма жидкости, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии, или гипокалиемии, которые могут возникнуть при случайной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо периодически, через соответствующие промежутки времени, определять электролиты в плазме крови. У отечных пациентов в жаркое время года может возникнуть дилюционная гипонатриемия.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидом может ухудшить толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. При тиазидном лечении может проявиться латентный сахарный диабет. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой, и могут вызвать периодическое незначительное повышение уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед проведением тестов паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить.

Повышение уровней холестерина и триглицерида может быть связано с тиазидной диуретической терапией.

У некоторых пациентов тиазидная терапия может усилить гиперурикемию и/или подагру. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в сочетании с гидрохлоротиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиками.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, и незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому.

Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

При наличии, либо отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе у пациентов, принимающих тиазиды, может возникнуть реакция повышенной чувствительности. После использования тиазидов наблюдались обострение или активация системной красной волчанки.

Информация о вспомогательных веществах 

Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы–галактозы не следует принимать этот препарат.

Беременность и лактация

В период беременности и лактации не применяется.

Применение в педиатрии

Для лечения детей и подростков до 18 лет препарат не применяется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы не проводилось. Однако при управлении транспортным средством или использовании различных механизмов необходимо учитывать, что иногда при принятии антигипертензивных средств могут возникать головокружение или сонливость, особенно,  в начале лечения или при увеличении дозировки.

Передозировка

Никакой специфической информации о лечении передозировки лозартаном/гидрохлоротиазидом не имеется. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Лечение лозартаном/гидрохлоротиазидом необходимо прекратить и тщательно наблюдать за пациентом. Предлагаемые меры включат вызывание рвоты, если лекарство было принято недавно, и восстановление водного баланса, электролитного баланса, печеночной комы и гипотензии согласно утвержденным процедурам.

Лозартан

Имеются ограниченные данные в отношении передозировки лозартаном у людей. Наиболее возможными признаками передозировки являются гипотензия и тахикардия; после парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия. Если возникает симптоматическая гипотензия, необходимо начать поддерживающую терапию. Посредством гемодиализа вывести лозартан или активный метаболит невозможно.

Гидрохлоротиазид 

Наиболее частыми признаками и симптомами являются признаки и симптомы, вызываемые снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживанием, возникающим в связи с 

избыточным мочеиспусканием. При одновременном приеме дигиталиса гипокалиемия может обострить сердечную аритмию.

Степень выведения гидрохлоротиазида из организма с помощью гемодиализа не установлена

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 4  (по 7 таблеток) или 1 или 2 (по 14 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 

Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК

РК, 050059,   г. Алматы, пр.Аль-Фараби, 19, корпус 1б, 2-й этаж.

тел.  8 (727) 311-08-09

факс 8 (727) 311-08-12

www.krka.si