Телзап Плюс 80 мг/12,5 мг № 30, таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

Торговое название

Телзап Плюс

Международное непатентованное название

Нет

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: телмисартан 40.000 или 80.000 мг соответственно,

гидрохлортиазид 12.500 мг или 25.000 мг соответственно,

вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид, повидон 25, магния стеарат

Описание

Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью от белого до желтоватого цвета, с выдавленной цифрой «41» на одной стороне таблетки, длиной около 12 мм, шириной около 6 мм (для дозировки 40 мг/12.5 мг).

Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью от белого до желтоватого цвета, с выдавленной цифрой «81» на одной стороне таблетки, длиной около 16.5 мм, шириной около 8.3 мм (для дозировки 80 мг/12.5 мг).

Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью от белого до желтоватого цвета, с выдавленной цифрой «82» на одной стороне таблетки, длиной около 16 мм, шириной около 8 мм (для дозировки 80 мг/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин, антагонисты ангиотензина II с диуретиками. Телмисартан и диуретики

Код АТХ C09DA07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику этих препаратов.

Всасывание

Телмисартан: После перорального приема пиковые концентрации телмисартана достигаются через 0,5 - 1,5 ч. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58%, соответственно. При приеме телмисартана одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») колеблется от 6 % (при дозе 40 мг) до 19 % (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Небольшое снижение AUC не вызывает снижение терапевтической эффективности. Фармакокинетика перорального телмисартана является нелинейной при дозах 20 - 160 мг с более чем пропорциональным увеличением концентраций в плазме (Смакс и AUC) с увеличением дозы. Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена.

Гидрохлортиазид: после перорального применения Телзап Плюс пиковые концентрации гидрохлортиазида достигаются примерно через 1,0 - 3,0 ч после приема препарата. На основе кумулятивной почечной экскреции гидрохлортиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%.

Распределение

Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное тканевое связывание.

Гидрохлортиазид на 68% связывается с белками плазмы и объём распределения составляет 0,83 - 1,14 л/кг.

Биотрансформация

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека. После однократной дозы 14C-меченного телмисартана глюкуронид составляет примерно 11% от измеряемой радиоактивности в плазме. Цитохром P450 и изоферменты не участвуют в метаболизме телмисартана.

Гидрохлортиазид не метаболизируется у человека

Выведение

Телмисартан: После внутривенного или перорального введения 14C-меченного телмисартана большинство введенной дозы (> 97%) выводится с калом через желчную экскрецию. В моче были найдены небольшие объемы.

Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального приема составляет > 1500 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет> 20 часов.

Гидрохлортиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60% пероральной дозы выводится в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет около 250 - 300 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет 10 - 15 часов.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана не отличается у пожилых людей и пациентов моложе 65 лет.

Пол

Плазменные концентрации телмисартана в 2- 3 раза выше у женщин, чем у мужчин. В клинических исследованиях не наблюдалось достоверного увеличения ответа артериального давления или частоты ортостатической гипотензии у женщин. Корректировка дозы не требуется. Наблюдалась тенденция к более высоким концентрациям в плазме гидрохлортиазида у женщин, чем у мужчин. Это не имеет клинической значимости.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. По результатам незначительного опыта применения Телзап Плюс у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин, среднее значение около 50 мл/мин), корректировка дозы не является необходимой у пациентов с пониженной функцией почек. Телмисартан не выводится из крови гемодиализом. У пациентов с нарушениями функции почек скорость выведения гидрохлортиазида снижается. В исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлортиазида был увеличен. У пациентов с нефункциональной почкой период полувыведения составляет около 34 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается до 100 %. Период полувыведения при печеночной недостаточности не изменяется.

Фармакoдинамика

Телзап Плюс представляет собой сочетание антагониста рецептора ангиотензина II (AРАII), телмисартана, и тиазидного мочегонного, гидрохлортиазида. Сочетание этих компонентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижающий артериальное давление в большей степени, чем каждый компонент самостоятельно. Телзап Плюс при приеме раз в день приводит к эффективному и плавному снижению артериального давления.

Телмисартан является эффективным и специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Телмисартан с очень высоким сходством вытесняет ангиотензин II из мест его связывания в рецепторах подтипа 1 (AT1), которые отвечают за известное действие ангиотензина II. Телмисартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста в отношении AT1 рецептора. Телмисартан избирательно связывается с AT1 рецептором. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет афинности к другим рецепторам, в том числе к AT2 рецептору и другим, менее изученным AT рецепторам.

Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.

Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме, не блокирует ренин в плазме человека и ионные каналы.

Телмисартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (киназа II), который снижает выработку брадикинина. Поэтому нет усиления побочных эффектов, связанных с действием брадикинина.

80 мг доза телмисартана, вводимая здоровым добровольцам, почти полностью ингибирует повышение давление, вызванное воздействием ангиотензин II. Тормозящий эффект сохраняется более 24 часов (до 48 часов).

После приема первой дозы телмисартана АД снижается через 3 часа. Максимальное снижение артериального давления, как правило, достигается через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется в течение долгосрочной терапии.

Гипотензивное действие продолжается в течение 24 часов после приема препарата, включая 4 часа перед приемом очередной дозы, что подтверждают измерения АД, а также амбулаторные устойчивые (выше 80 %) соотношения минимальной и максимальной концентраций препарата после приема 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

У пациентов с гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не затрагивая частоту сердечных сокращений. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнима с представителями других классов гипотензивных препаратов (как показано в клинических исследованиях, сравнивающих телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлортиазидом и лизиноприлом).

В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании (N = 687 пациентов, которых оценивали на предмет эффективности) у лиц, не отвечающих на комбинацию 80 мг/12.5 мг, был продемонстрирован постепенный эффект снижения артериального давления комбинации 80 мг/25 мг по сравнению с длительным лечением дозой 80 мг/12.5 мг 2,7/1,6 мм рт.ст. (САД/ДАД) (разница в скорректированных средних изменениях относительного исходного уровня). В исследовании с комбинацией 80 мг/25 мг артериальное давление снизилось, что привело к общему снижению 11,5/9,9 мм рт.ст. (САД/ДАД).

В обобщенном анализе двух аналогичных 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований в сравнении валсартана/гидрохлортиазида 160 мг/25 мг (N = 2121 пациентов, которых оценивали на предмет эффективности) наблюдался больший эффект снижения артериального давления 2.2/1.2 мм рт.ст. (САД/ДАД) (разница в скорректированных средних изменениях от исходного уровня, соответственно) в пользу комбинации телмисартан/гидрохлортиазид 80 мг/25 мг.

После резкого прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к начальному значению в течение нескольких дней без признаков «рикошетной» гипертонии.

В клинических исследованиях, непосредственно сравнивающих два вида лечения, частота сухого кашля была значительно ниже у пациентов, получавших телмисартан, чем у получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

В исследовании «Режим профилактики эффективного предупреждения повторных инсультов» (PRoFESS), проведенном у пациентов старше 50 лет, которые недавно перенесли инсульт, наблюдалось увеличение случаев сепсиса при применении телмисартана по сравнению с плацебо, 0,70% в сравнении с 0,49% [ОР 1,43 (95% доверительный интервал 1,00 - 2,06)], частота смертельных случаев от сепсиса была выше у пациентов, принимающих телмисартан (0,33%) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (0,16%) [ОР 2,07 (95% доверительный интервал 1,14 - 3,76)]. Наблюдаемое увеличение частоты возникновения сепсиса, связанное с использованием телмисартана, может быть или случайным явлением или может быть связано с механизмом, который в настоящее время не известен.

Эффекты телмисартана на смертность и сердечнососудистую заболеваемость в настоящее время неизвестны. Гидрохлортиазид является тиазидным мочегонным. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков полностью не известен. Тиазиды влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов в канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных величинах. Мочегонное действие гидрохлортиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона с последующим увеличением калия в моче, потерей бикарбоната и уменьшением сывороточного калия. Предположительно через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное назначение телмисартана, как правило, препятствует потери калия, связанной с данными диуретиками. При применении гидрохлортиазида начало диуреза происходит через 2 часа, а пиковый эффект возникает примерно через 4 часа, в то время как действие сохраняется в течение приблизительно 6-12 часов.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлортиазидом снижает риск сердечнососудистой смертности и заболеваемости.

Показания к применению

-лечение эссенциальной артериальной гипертензии (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии)

Способ применения и дозы

Взрослые

Таблетки Телзап Плюс предназначены для перорального применения вне зависимости от приема пищи, принимаются один раз в день и должны запиваться водой.

Телзап Плюс назначается пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при монотерапии телмисартаном. Индивидуальное титрование дозы каждого из двух компонентов рекомендуется перед переходом на комбинацию фиксированной дозы. При клиническом соответствии, может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Телзап Плюс 40 мг/12.5 мг можно принимать один раз в день пациентам, чье артериальное давление не контролируется адекватно монотерапией телмисартаном 40 мг.

Телзап Плюс 80 мг/12.5 мг можно принимать один раз в день пациентам, чье артериальное давление не контролируется адекватно монотерапией телмисартаном 80 мг.

Телзап Плюс 80 мг/25 мг можно принимать один раз в день пациентам, чье артериальное давление не контролируется адекватно при применении дозы Телзап Плюс 80/12.5 мг или у пациентов, артериальное давление которых ранее стабилизировалось на телмисартане и гидрохлортиазиде отдельно.

Применение у пожилых людей

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Рекомендуется периодический контроль функции почек (см. раздел «Особые указания»)

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью дозировка не должна превышать Телзап Плюс 40 мг/12.5 мг один раз в день. Телзап Плюс не показан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Тиазиды следует использовать с осторожностью у больных с нарушениями функции печени (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Безопасность и эффективность применения Телзап Плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данные не доступны.

Побочные действия

Общая частота возникновения нежелательных явлений при приеме Телзап Плюс сравнима с таковой при монотерапии телмисартаном в ходе ряда исследований при участии 1471 пациента, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлортиазида (835) или только телмисартан (636). Нежелательные явления не зависели от дозы, не связаны с половой принадлежностью, возрастом или расой пациента.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлортиазида, приведены ниже с использованием следующей классификации: Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до ≤ 1/100); редко (≥ 1/10 000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000); Не известно (оценка на основе имеющихся данных невозможна).

Часто

- головокружение

Нечасто

- гипокалиемия

- чувство беспокойства, тревоги

- обморок, парестезии

- головокружение (нарушение со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата)

- тахикардия, аритмия

- гипотония, ортостатическая гипотензия

- одышка

- диарея, метеоризм, сухость во рту

- боль в спине, мышечные спазмы, миалгия

- эректильная дисфункция

- боль в груди

- повышение уровня мочевой кислоты в крови

Редко

- отек Квинке (возможен смертельный исход), эритема, зуд, сыпь, потливость, крапивница

- бронхит, фарингит, синусит

- обострение или активация системной красной волчанки (на основании постмаркетингового опыта)

- гиперурикемия, гипонатриемия

- депрессия

- бессонница, нарушение сна

- нарушение зрения, нечеткое зрение

- дыхательная недостаточночть (включая пневмонию и отек легких)

- боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит

- артралгия, мышечные судороги, боли в конечностях

- аномальные расстройства функции печени (см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»)

- гриппоподобное состояние

- повышение уровня креатинина, креатинфосфокиназы, печеночных ферментов

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Побочные реакции, ранее сообщаемые по отдельным компонентам комбинированного препарата, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении Телзап Плюс, даже если они не наблюдаются в клинических исследованиях данного комбинированного препарата.

Телмисартан: Побочные реакции возникали с одинаковой частотой у больных, которые получали плацебо и телмисартан.

В плацебо-контролируемых исследованиях общая частота побочных реакций при применении телмисартана (41,4%), как правило, сопоставима с плацебо (43,9%). Следующие побочные реакции, перечисленные ниже, были получены из всех клинических исследованиях у пациентов, получавших телмисартан по поводу гипертонии или у пациентов старше 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых событий.

Нечасто

- инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит

- анемия

- гиперкалиемия

- брадикардия

- кашель

- почечная недостаточность (в том числе острая почечная недостаточность)

- астения

Редко

- сепсис в том числе со смертельным исходом (см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»)

- эозинофилия, тромбоцитопения

- повышенная чувствительность, анафилактические реакции

- гипогликемия ( у больных с сахарным диабетом)

- сонливость

- дискомфорт в области желудка

- экзема, медикаментозная лекарственная сыпь, токсическая сыпь

- артроз, боль в сухожилиях

- снижение уровня гемоглобина

Очень редко

- интерстициальное заболевание легких (см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»)

Особые указания

Частота не известна

- сиаладенит

- апластическая анемия, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилактические реакции, гиперчувствительность

- неконролируемый сахарный диабет

- анорексия, снижение аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия

- беспокойство, головокружение

- бред

- ксантопсия, острая закрытоугольная глаукома

- некротический васкулит

- панкреатит, дискомфорт в желудке

- желтуха гепатоцеллюлярная, желтуха холестатическая

- волчаночно-подобный синдром, фотосенсибилизация, васкулит кожи, токсический эпидермальный некролиз

- слабость

- интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, глюкозурия

- гипертермия

- повышение уровня триглицеридов

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции печени/расстройство печени

В большинстве случаев нарушение функции печени/расстройство печени из пост-маркетингового опыта с телмисартаном возникали у пациентов из Японии. Жители Японии, с наибольшей вероятностью имеют данные побочные реакции.

Сепсис

В исследовании PRoFESS, увеличение частоты случаев сепсиса наблюдалось в группе лечения телмисартаном по сравнению с плацебо. Явление может быть случайным или связанным с механизмом, который в настоящее время не известен (см. раздел «Фармакодинамика»).

Интерстициальные заболевания легких

Случаи интерстициального поражения легких были зарегистрированы в ходе постмаркетинговых иследований с использованием телмисартана. Тем не менее, причинно-следственная связь не была установлена.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ

- повышенная чувствительность к другим сульфонамидсодержащим веществам (так как гидрохлортиазид является сульфонамидсодержащим лекарственным средством)

- II и III триместры беременности и период лактации

- холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей

- нарушение функции печени

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин)

- стабильная гипокалиемия, гиперкальциемия

- совместный прием с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/ 1,73 м2)

- наследственная непереносимость фруктозы, галактозы (галактоземия)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности было зарегистрировано во время сопутствующего назначения лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. Также сообщались редкие случаи при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (в том числе Телзап Плюс). Одновременное применение лития и Телзап Плюс не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если эта комбинация является необходимой, рекомендуется проводить во время лечения тщательный мониторинг уровня сывороточного лития.

Лекарственные средства, вызывающие потерю калия и гипокалиемию (например, другие калийуретические мочегонные, слабительные, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и ее производные)

При назначении данных препаратов с комбинацией гидрохлортиазид-телмисартан, рекомендуется мониторинг уровня калия в крови. Эти лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлортиазида на уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»).

Лекарственные средства, повышающие уровень калия в крови и вызывающие гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ, калисберигающие диуретики, добавки калия, соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия).

Если эти лекарственные средства назначаются одновременно с комбинацией гидрохлортиазид-телмисартан, рекомендуется мониторинг уровня калия в крови. Исходя из опыта использования других лекарственных средств, ингибирующих систему ренин-ангиотензин, одновременное применение вышеуказанных лекарственных средств может привести к увеличению уровня калия в сыворотке и, следовательно, не рекомендуется для применения (см. раздел «Особые указания»).

Лекарственные средства, реагирующие на изменения уровня калия в сыворотке Периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендуется при назначении Телзап Плюс с лекарственными средствами, реагирующими на изменения содержания калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды, антиаритмические средства), а также с лекарственными препаратами, индуцирующими трепетание и мерцание желудочков (например некоторые антиаритмические средства), при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором к трепетанию и мерцанию желудочков.

- антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

- некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

- другие препараты (например, бепридил, цисапридом, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамина IV)

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные тиазидами, способствуют аритмии, индуцированной сердечными гликозидами (см. раздел «Особые указания»).

Другие антигипертензивные средства

Телмисартан может увеличить гипотензивное действие других гипертензивных препаратов.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Может потребоваться регулирование дозировки противодиабетических лекарственных средств (см. раздел «Особые указания»).

Метформин

Метформин следует использовать с осторожностью. Риск лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлортиазидом.

Холестирамин и колестиполовые смолы

Всасывание гидрохлортиазида нарушается при наличии анионных обменных смол.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

НПВС (т.е. ацетилсалициловая кислота при применении в противовоспалительных схемах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут уменьшить мочегонные, натрийуретические и антигипертензивные эффекты тиазидных диуретиков и антигипертензивные эффекты антагонистов рецептора ангиотензина II.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов с обезвоживанием или пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) совместное введение антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые ингибируют циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе возможной острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. Поэтому сочетание должно осуществляться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости, и необходимо постоянно уделять внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в последующий период времени.

Рамиприл

В одном исследовании совместное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC0-24 и Cмакс рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения не известна.

Прессорные амины (например, норадреналин)

Снижение эффекта прессорных аминов.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Наблюдается потенцирование эффекта недеполяризующих релаксантов

Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Коррекция дозы урикозурических препаратов может быть необходимой, так как гидрохлортиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона может быть необходимо. Одновременное назначение тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения их выведения. При необходимости назначения кальция, следует проводить контроль его уровня в крови и, соответственно, скорректировать дозу.

Бета-блокаторы и диазоксид

Гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида может быть усилен за счет тиазидов.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков за счет ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и замедления опорожнения желудка.

Амантадин

Тиазидные диуретики могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазидные диуретики могут уменьшить экскрецию почками цитотоксических лекарственных средств и усилить их миелосупрессивный эффект.

Баклофен, амифостин

Основываясь на их фармакологических свойствах, можно ожидать, что следующие лекарственные средства могут усиливать гипотензивное действие всех гипотензивных средств, в том числе телмисартана.

Алкоголь, барбитурататы, наркотические средства, антидепрессанты Могут усугублять ортостатическую гипотензию.

Особые указания

Печеночная недостаточность

Телзап Плюс не следует назначать пациентам с холестазом, билиартной обструкцией или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), так как телмисартан в основном выводится желчью. У данных пациентов может ожидаться сниженный печеночный клиренс для телмисартана.

Кроме того, Телзап Плюс следует использовать с осторожностью у больных с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут способствовать печеночной коме. Отсутствует клинический опыт применения Телзап Плюс у пациентов с нарушениями функции печени.

Реноваскулярная гипертония

Имеется повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии одной функционирующей почки, которые получают препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Телзап Плюс не должен назначаться пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. раздел «Противопоказания»). Отсутствует опыт применения Телзап Плюс у пациентов с недавней трансплантацией почки. Опыт применения Телзап Плюс незначителен у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, поэтому рекомендуется периодический мониторинг калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Азотемия, связанная с применением тиазидных диуретиков, может возникнуть у больных с нарушенной функцией почек.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

Симптоматическая гипотония, особенно после первой дозы, может возникнуть у больных со сниженным ОЦК и/или содержанием натрия ввиду интенсивного применения диуретиков, диетического ограничения соли, диареи или рвоты. Такие состояния должны быть скорректированы до введения Телзап Плюс.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Как следствие ингибирования системы ренин-ангиотензин-альдостерон у восприимчивых лиц сообщалось о возникновении гипотонии, обмороков, гиперкалиемии и изменения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), особенно при комбинировании лекарственных средств, которые влияют на эту систему. Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, при назначении телмисартана с другими блокаторами системы ренин-ангиотензин-альдостерон) не рекомендуется. Рекомендуется тщательный мониторинг функции почек при необходимости совместного применения.

Другие состояния, связанные со стимуляцией системы ренин-ангиотензин-альдостерон

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, больные с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в том числе стенозом почечной артерии), лечение лекарственными средствами, которые влияют на эту систему, может вызвать острую гипотензию, гиперазотемию, олигурию или в редких случаях острую почечную недостаточность (см. раздел «Побочные действия»).

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом не будут реагировать на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования системы ренин-ангиотензин. Таким образом, использование Телзап Плюс не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие сосудорасширяющие препараты, особую осторожность следует уделять пациентам, имеющим аортальный или митральный стеноз или обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидная терапия может привести к нарушению толерантности к глюкозе с возникновением гипогликемии у больных сахарным диабетом при инсулинотерапии или противодиабетической терапии и лечении телмисартаном. Поэтому у этих пациентов следует рассматривать мониторинг уровня глюкозы в крови; при необходимости может потребоваться корректировка дозы инсулина или противодиабетических препаратов. Латентный сахарный диабет может проявляться во время тиазидной терапии.

Увеличение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками, однако доза 12,5 мг, содержащаяся в Телзап Плюс, приводила к минимальному эффекту или его отсутствию. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или развиться подагра.

Электролитный дисбаланс

Как и для любого пациента, получающего диуретики, периодическое определение электролитов сыворотки следует выполнять через соответствующие промежутки времени.

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут вызывать жидкостный или электролитный дисбаланс (в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающие признаки жидкостного или электролитного дисбаланса включают сухость во рту, жажду, астению, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечную усталость, гипотонию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота (см. раздел «Побочные эффекты»)

Гипокалиемия

Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить гипокалиемию, индуцированную мочегонными препаратами. Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

Гиперкалиемия

И наоборот, ввиду антагонизма рецепторов ангиотензин II (ATII) компонентом телмисартана Телзап Плюс, может возникнуть гиперкалиемия. Несмотря на то, что клинически значимая гиперкалиемия не была задокументирована при приеме Телзап Плюс, факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, добавки калия или соль, содержащая калий должны назначаться совместно с Телзап Плюс с осторожностью (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз

Отсутствуют доказательства того, что Телзап Плюс уменьшает или предотвращает гипонатриемию, индуцированную диуретиками. Дефицит хлорида, как правило, имеет легкую степень тяжести и обычно не требует лечения.

Гиперкальциемия

Тиазиды могут снизить экскрецию кальция с мочой и вызвать временное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазиды должны быть отменены до проведения анализов для определения функции паращитовидных желез.

Гипомагниемия

Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. раздел «Лекарственные взаимодействие»)

Этнические различия

Как и для всех других AРАII телмисартан менее эффективен в снижении артериального давления у больных не афроамериканцев, возможно, из-за более высокой распространенности низких уровней ренина в популяции афроамериканцев с артериальной гипертензией.

Другое

Как и для любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Общее

Реакция гиперчувствительности к гидрохлортиазиду может возникнуть у больных с наличием или отсутствием в анамнезе аллергии и бронхиальной астмы, но, более вероятно у больных с таким анамнезом. Обострение или активация системной красной волчанки была зарегистрирована при применении тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазидных.

Случаи реакций светочувствительности были зарегистрированы при применении тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные эффекты»). При возникновении реакций светочувствительности во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. При необходимости повторного введения мочегонных средств, рекомендуется защитить открытые участки от воздействия солнца или искусственного УФ излучения.

Острая близорукость и закрытоугольная глаукома

Гидрохлортиазид, сульфаниламид, может привести к идиосинкразической реакции, в результате острой транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, которые, как правило, возникают в течение от нескольких часов до недель с момента начала приема препаратов. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичное лечение включает немедленную отмену гидрохлортиазида. Может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин.

Сахарный диабет

У больных сахарным диабетом с дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска, например, с сопутствующей ишемической болезнью сердца (ИБС), риск инфаркта миокарда и внезапной смерти по причине сердечно-сосудистой патологии может повышаться при лечении препаратами, понижающими артериальное давление, такими как блокаторы рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ. ИБС у пациентов с сахарным диабетом может протекать бессимптомно и, следовательно, не быть диагностированной. Пациенты с сахарным диабетом должны пройти соответствующую диагностику, например, стресс-тестирование, для выявления и соответствующего лечения ИБС до начала приема Телзап Плюс.

Сорбитол

Данное лекарственное средство содержит сорбитол. Пациенты с редким наследственным нарушением - непереносимостью фруктозы - не должны принимать данный препарат.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАII) не рекомендовано назначать в первом триместре беременности. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАII) противопоказаны во время II и III триместра беременности. Если не считается необходимой длительная терапия АРАII, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. При наступлении беременности лечение AРАII следует немедленно прекратить, и, при необходимости, должна быть начата альтернативная терапия (см. раздел «Противопоказания»).

Отсутствуют достаточные данные для применения Телзап Плюс у беременных женщин.

Эпидемиологические данные в отношении риска тератогенного воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не были убедительными. Однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. При отсутствии контролированных эпидемиологических данных о риске при применении AРАII, подобные риски могут существовать для этого класса препаратов.

Воздействие AРАII в течение второго и третьего триместров, как известно, вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При применении AРАII со второго триместра беременности, рекомендуется выполнение УЗИ и проверка функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали AРАII, должны наблюдаться на предмет гипотонии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Существует ограниченный опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлортиазида, его использование во время второго и третьего триместра может поставить под угрозу фето-плацентарную перфузию и может вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению. Гидрохлортиазид не должен использоваться для лечения гестационного отека, гестационной гипертонии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной перфузии без положительного влияния на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не должен использоваться для лечения гипертонической болезни у беременных женщин за исключением редких ситуаций, когда не может быть применено другое лечение.

Период лактации

Использование Телзап Плюс во время кормления грудью противопоказано, поскольку отсутствуют данные в отношении применения препарата во время грудного вскармливания.

Гидрохлортиазид определяется в материнском молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающих интенсивный диурез, могут угнетать выработку молока.

Фертильность

В доклинических исследованиях не наблюдалось эффектов телмисартана и гидрохлортиазида на мужскую и женскую фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При приеме антигипертензивных препаратов, таких как Телзап Плюс, возможно возникновение головокружения или сонливости, что необходимо учитывать при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Имеется ограниченная информация для телмисартана в отношении передозировки у людей. Не было установлено, в какой степени гидрохлортиазид выводится при гемодиализе.

Симптомы: гипотензия, брадикардия, головокружение, тошнота, сонливость, рвота, повышение уровня креатинина в сыворотке и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлортиазидом связана с истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и гиповолемии в результате избыточного диуреза. Гипокалиемия может привести к мышечным спазмам и/или акцентирующей аритмии, связанным с сопутствующим использованием сердечных гликозидов или определенных антиаритмических лекарственных средств.

Лечение: симптоматическое. Телмисартан не удаляется гемодиализом. Пациент должен тщательно мониторироваться. Контроль зависит от времени с момента приема внутрь и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезным в лечении передозировки. С высокой частотой должны контролироваться электролиты сыворотки и креатинин. При развитии гипотонии пациента необходимо положить на спину и немедленно начать вводить солевые и водные растворы.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в сухом месте, при температуре не выше 25°C

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения 

Зентива к.с., Чешская Республика

Наименование и страна организации-производителя

S.C. Zentiva S.A., Румыния

Наименование и страна организации-упаковщика

Зентива Саглык Урюнлери Санаи ве Тиджарет А.О., Турция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»

Республика Казахстан, 050013, г. Алматы, ул. Фурманова 187Б

телефон: +7 (727) 244-50-96

факс: +7 (727) 258-25-96

e-mail: quality.info@sanofi.com