Три-зидин М 35 мг № 60, таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ТРИ-ЗИДИН М

Торговое название

Три-зидин М

Международное непатентованное название

Триметазидин

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 35 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество - триметазидина дигидрохлорид 35 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая,

состав оболочки опадрай II розовый (85F34610): спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), полиэтиленгликоль, тальк, железа (III) оксид желтый (Е172), железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид черный (Е172).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Триметазидин.

Код АТХ С01ЕВ15

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь триметазидин быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация (Сmax) достигается через 5 ч.

Распределение

Более 24 ч концентрация в плазме остается на уровне, превышающем или равном 75 % концентрации, определяемой через 11 ч. Равновесная концентрация (Сss) достигается через 60 ч. Прием пищи не влияет на фармакокинетические свойства препарата. Объем распределения (Vd) составляет 4.8 л/кг; связывание с белками плазмы крови низкое (16 %).

Выведение

Выводится из организма в основном с мочой в неизменном виде. Период полувыведения (T1/2) – около 7 ч, у пациентов старше 65 лет – около 12 ч. Полное выведение триметазидина является результатом почечного клиренса, прямо связанного с креатининовым клиренсом, и, в меньшей степени, с печеночным клиренсом, который уменьшается с возрастом. Специальное клиническое исследование, проведенное с участием пациентов пожилого возраста, принимавших две таблетки в день в два приема, проанализированное кинетическим популяционным методом, выявило увеличение концентрации триметазидина в плазме крови.

Фармакодинамика

Триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточной АТФ за счет сохранения энергетического метаболизма в клетках, подверженных гипоксии или ишемии, тем самым обеспечивая надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин замедляет β-окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования длинноцепочечной 3-кетоацетил-КоА-тиолазы (3-КАТ), что приводит к повышению окисления глюкозы. Переключение окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе антиангинального действия триметазидина.

У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) триметазидин действует как метаболический агент, сохраняющий внутриклеточный миокардиальный уровень высокоэнергетических фосфатов. Антиишемический эффект достигается без сопутствующих гемодинамических проявлений.

У пациентов с ИБС, в т.ч. со стенокардией, препарат увеличивает коронарный резерв, тем самым, замедляя развитие ишемии, вызванной физической нагрузкой, ограничивает резкие колебания артериального давления (АД) без каких-либо значительных изменений сердечного ритма. Триметазидин снижает частоту приступов стенокардии, существенно уменьшает потребность в приеме нитратов, улучшает сократительную функцию левого желудочка у больных с ишемической дисфункцией.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность

триметазидина у пациентов со стенокардией, как в монотерапии, так и в комбинации при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании с

участием 426 пациентов (TRIMPOL-II), прием триметазидина (60 мг/сут) вместе с метопрололом 100 мг/сут (50 мг два раза в день) в течение 12 недель статистически значимо улучшил параметры нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общая длительность нагрузочных тестов составила +20.1 с, p=0.023, общая выполненная нагрузка +0.54 МЕТ, р=0.001, время до развития депрессии сегмента ST на 1мм +33.4 с, р=0.003, время до наступления приступа стенокардии +33.9 с, p<0.001, количество приступов стенокардии в неделю -0.73, р=0.014 и потребление нитратов короткого действия в неделю -0.63, р=0.032, без гемодинамических изменений.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании с участием 223 пациентов (Sellier) одна таблетка триметазидина с модифицированным высвобождением, 35 мг (два раза в день), добавленная к 50 мг атенолола (один раз в день), в течение 8 недель значительно увеличила время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм (+34.4 с, р=0.03) во время проведения нагрузочных тестов в подгруппе пациентов (n=173), по сравнению с плацебо, через 12 часов после приема препарата. Значимая разница была также доказана и для времени наступления приступов стенокардии (p=0.049). Не было значимой разницы между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общая переносимая нагрузка и клинические конечные точки).

В трехмесячном рандомизированном двойном слепом испытании с участием 1962 пациентов (исследование Vasco) триметазидин в двух дозах (70 мг/сут и 140 мг/сут), назначенный дополнительно к атенололу 50 мг/сут, был изучен в сравнении с плацебо. В общей популяции, включая как асимптоматических и симптоматических пациентов, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим (общая длительность нагрузочных тестов, и время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, и время до появления приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам. Однако, в ретроспективном анализе в подгруппе симптоматических пациентов (n=1574) триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста (+23.8 с versus +13.1 с плацебо; р=0.001) и время до появления приступа стенокардии (+46.3 с versus +32.5 с плацебо; р=0.005).

Показания к применению

- в качестве дополнительной терапии для симптоматического лечения пациентов со стабильной стенокардией при недостаточном терапевтическом эффекте базисной терапии или непереносимости антиангинальных лекарственных средств первой линии

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Принимать по 1 таблетке (35 мг) 2 раза в день – утром и вечером, во время еды.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется по одной таблетке (35 мг) принимать утром во время завтрака.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов время выведения триметазидина из организма удлиняется в связи с возрастным снижением функции почек. Рекомендуемая доза 1 таблетка (35 мг) утром во время завтрака. Дозу титровать следует с осторожностью.

Длительность курса лечения определяется врачом. Результат лечения должен оцениваться после трех месяцев лечения Три-зидином М и при отсутствии эффекта прием препарата должен быть прекращен.

Применять строго по назначению врача.

Побочные действия

Нежелательные реакции оцениваются согласно частоте их возникновения: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от ≤ 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Нервная система

Часто

- головокружение, головная боль

Частота неизвестна

- симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышенный мышечный тонус), синдром беспокойных ног, шаткость при ходьбе и другие двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения приёма Три-зидина М

- нарушения сна (сонливость, бессонница)

Сердечно-сосудистые заболевания

Редко

- учащённое сердцебиение, экстрасистолия, тахикардия

- артериальная гипотензия; ортостатическая гипотензия, которая может быть связана с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты

- гиперемия

Желудочно-кишечные заболевания

Часто

- абдоминальные боли, диарея, диспепсия, тошнота, рвота

Частота неизвестна

- запор

Кожа и подкожная ткань

Часто

– сыпь, зуд, крапивница

Частота неизвестна

- острый генерализованный экзантематозный пустулез, отёк Квинке

Кровь и лимфатическая система

Частота неизвестна

- агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура

Гепатобилиарная система

Частота неизвестна

- гепатит

Общие расстройства

Часто

- астения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к триметазидину или к любому из вспомогательных веществ

- болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног и другие двигательные нарушения

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия с другими медицинскими препаратами отмечено не было.

Особые указания

Препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда, до госпитализации или в первые дни госпитализации.

При приступе стенокардии патология коронарных сосудов должна быть заново оценена и применяемое лечение скорректировано (медикаментозное лечение и, возможно, реваскуляризация).

Триметазидин может вызвать или ухудшить течение симптомов паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение мышечного тонуса), пациента следует регулярно наблюдать, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациента необходимо направить к неврологу для соответствующего обследования.

При развитии двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног, шаткость при ходьбе, необходимо отменить прием Три-зидина М. Частота развития двигательных нарушений низкая, носит обратимый характер и при прекращении разрешается приём триметазидина. У большинства пациентов восстановление происходит в течение 4 месяцев после отмены триметазидина. В случае, если симптомы паркинсонизма сохранялись более 4 месяцев после отмены триметазидина, необходима консультация невролога.

При неустойчивой ходьбе или низком мышечном тонусе пациент может упасть, особенно при применении антигипертензивных средств.

Следует соблюдать осторожность, если у пациентов возможно увеличение времени выведения триметазидина из организма:

- умеренное нарушение функции почек

- пожилые пациенты старше 75 лет.

Беременность и период лактации.

В экспериментах на животных тератогенный эффект не был выявлен. Однако, из-за отсутствия клинических данных, назначения данного препарата в период беременности следует избегать.

Лечение препаратом не рекомендуется и в период кормления грудью, т.к. не имеются данные об экскреции триметазидина в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В клинических испытаниях было установлено, что триметазидин не обладает гемодинамическим действием. Однако, в ходе пострегистрационного монито-ринга у пациентов наблюдалось головокружение, сонливость, что может повлиять на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Передозировка

Имеется ограниченная информация о передозировке триметазидином.

Симптомы: артериальная гипотензия, приливы.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

ПО РЕЦЕПТУ

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

СООО «ЛЕКФАРМ», РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ, 223141, Г. ЛОГОЙСК, УЛ. МИНСКАЯ, Д. 2А

ТЕЛ./ФАКС: (01774)-53801, E-MAIL: OFFICE@LEKPHARM.BY

ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

СООО «ЛЕКФАРМ», РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ, 223141, Г. ЛОГОЙСК, УЛ. МИНСКАЯ, Д. 2А

ТЕЛ./ФАКС: (01774)-53801, E-MAIL: OFFICE@LEKPHARM.BY

АДРЕС ОРГАНИЗАЦИИ, ПРИНИМАЮЩЕЙ ПРЕТЕНЗИИ ОТ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ ПО КАЧЕСТВУ ПРОДУКТА НА ТЕРРИТОРИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН

ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО CООО «ЛЕКФАРМ» В РЕСПУБЛИКЕ КАЗАХСТАН,

050065, РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, Г. АЛМАТЫ, АЛМАЛИНСКИЙ РАЙОН, УЛ. КАЗЫБЕК БИ, Д.68/70, УГОЛ УЛ. НАУРЫЗБАЙ БАТЫРА, ТЕЛ. 8(727)-2676670, ФАКС 8(727)-2721178

НАИМЕНОВАНИЕ, АДРЕС И КОНТАКТНЫЕ ДАННЫЕ (ТЕЛЕФОН, ФАКС, ЭЛЕКТРОННАЯ ПОЧТА) ОРГАНИЗАЦИИ НА ТЕРРИТОРИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН, ОТВЕТСТВЕН-НОЙ ЗА ПОСТРЕГИСТРАЦИОННОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ЗА БЕЗОПАСНОСТЬЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО CООО «ЛЕКФАРМ» В РЕСПУБЛИКЕ КАЗАХСТАН,

050065, РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, Г. АЛМАТЫ, АЛМАЛИНСКИЙ РАЙОН, УЛ. КАЗЫБЕК БИ, Д.68/70, УГОЛ УЛ. НАУРЫЗБАЙ БАТЫРА, ТЕЛ. 8(727)-2676670, ФАКС 8(727)-2721178