Мильгамма Моно 300 мг № 30, таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

 Мильгамма  Моно 300

Торговое название

Мильгамма  Моно 300

Международное непатентованное название

Бенфотиамин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг  

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  бенфотиамин 300 мг,

вспомогательные вещества: ядро – кремния диоксид коллоидный,   целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллозы натрий, повидон 30, тальк, глицериды с частично длинной цепью; оболочка – opadry tm white (07F28588), (гипромеллоза, тальк, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль, натрия сахарин).

Описание 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой  белого цвета, продолговатой формы, с риской с обеих сторон.  

Фармакотерапевтическая группа

Витамины

Код АТС   А 11DA03    

Фармакологические свойства  

Фармакокинетика

Всасывание

После всасывания бенфотиамин проходит через желудок в неизмененном виде, так как является устойчивым к кислотной среде. Бенфотиамин всасывается в 12-перстной кишке   пропорционально дозе, в отличие от водорастворимых производных тиамина, проявляющих кинетику насыщения в тонком кишечнике. Линейность всасывания бенфотиамина объясняется тем, что жирорастворимые вещества всасываются путем диффузии.  Липофильностью обладает не  бенфотиамин, а его первый метаболит,  S- бензоилтиамин.  Если всосавшаяся доза пропорциональна AUC (площади под кривой «концентрация – время»), то усвоение бенфотиамина становится зависимым от дозы.

Распределение

S- бензоилтиамин, образующийся в стенке кишечника из бенфотиамина в результате отщепления монофосфатной группы, всасывается в кровь пропорционально дозе и распределяется по органам. Количество тиамина в организме здорового человека   составляет около 30 мг, из них приблизительно 40% находится в мышечной ткани.

Тиамин распределяется в крови следующим образом: 75% обнаруживается в эритроцитах, 15% - в лейкоцитах и 10% - в плазме крови. В плазме тиамин связывается с альбуминами.  В тканях   содержится свободная форма тиамина и три фосфорилированные формы: тиаминмонофосфат (ТМФ), тиаминдифосфат (ТДФ) и тиаминтрифосфат (ТТФ).  ТДФ составляет 80% от общего содержания,   ТТФ - 5-10 %, оставшаяся часть представлена ТМФ. Эти четыре формы являются взаимопревращаемыми.  Бенфотиамин в большей степени удерживается в липофильных структурах, этим объясняется более высокое  содержание бенфотиамина в нервной ткани.

Метаболизм

Около 50% тиамина выводится в неизмененном виде или в виде сульфатных эфиров. Также образуется несколько метаболитов,  среди них тиаминовая кислота, метилтиазол, уксусная кислота и пирамин.

После перорального приема бенфотиамина активность тиамина быстро повышается в крови, эритроцитах, спинномозговой жидкости и моче, как у субъектов с нормальным уровнем, так и при недостаточности тиамина в организме.

В организме тиамин и его производные, растворимые в жирах, превращаются в биологически активный метаболит, тиамин дифосфат (TDP).

При  ферментной трансформации бенфотиамина в тиамин также образуются бензойная  и гиппуровая кислоты. Образующийся тиамин при этом также может превращаться в тиаминовую кислоту, метилтиазол уксусную кислоту и пирамин.

Выведение

Избыточные количества бенфотиамина выводятся из организма с мочой в неизмененном виде, в виде фосфорилированных форм или метаболитов, включая пиримидин и молекулы тиазола. Выведение бенфотиамина происходит в две фазы. Альфа-фаза составляет 5 часов,  бета-фаза составляет 16 часов для пероральных форм. После приема внутрь 100 мг бенфотиамина период полувыведения (Т½) составляет 4.1± 1.2 часа на 8-й день. 

Т ½ альфа-фазы составляет 5 часов, для бета-фазы- 16 часов. Биологический период полувыведения  тиамина составляет от 9.5 до 18.5 дней. 

После  приема  внутрь 100 мг бенфотиамина максимальные концентрации (Сmax) в крови, составляющие 102 нг/мл, достигаются в течение 1.2 часа. На 8-й день перорального приема 100 мг/сутки бенфотиамина, достигаемая через 1.5 часа Сmax составляет 140 нг/мл. 

Фармакодинамика

Витамин  В1 находится в большинстве продуктов питания в виде биологически активной формы, тиамина пирофосфата. При всасывании, при воздействии пирофосфатазы, находящейся  в стенке кишечника, фосфатный остаток отщепляется.  Всасывание тиамина происходит путем дозо-зависимого транспортного механизма, при назначении доз до 2 мкмоль происходит активное всасывание, и при назначении более высоких доз -     пассивное всасывание.

В организме приблизительно 1 мг тиамина в сутки подвергается метаболизму. Избыточное количество тиамина выводится с мочой.

После приема внутрь  бенфотиамина, жирорастворимой неактивной  формы, в стенке кишечника при участии фосфатазы происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина (SBT). В сравнении с водорастворимыми производными  тиамина данное вещество всасывается более эффективно и достигает внутриклеточного пространства из циркулирующей крови. Происходит ферментативное дебензоилирование до тиамина   и последующее превращение, при воздействии тиамин-киназы, в активный кофермент, тиамин дифосфат. В сравнении с другими пероральными формами водорастворимых производных тиамина  прием  бенфотиамина позволяет достичь значительно более высоких внутриклеточных концентраций тиамина и активных коферментов. 

Всасывание бенфотиамина пропорционально дозе, так как, в отличие от тиамина, благодаря растворимости в жирах, бенфотиамин не подвергается кинетике насыщения.

Установлено, что в организме биологически активные коферменты тиамина пирофосфат и тиамина трифосфат образуются в результате метаболизма бенфотиамина. На основании данных радиоаутограммы  интактных животных с применением меченного бенфотиамина, самая высокая радиоактивность отмечается  в головном мозге, миокарде и диафрагме.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

ЛЕЧЕНИЕ  И ПРОФИЛАКТИКА  ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В1  

- АВИТАМИНОЗ ВИТАМИНА В1, РАЗВИВАЮЩИЙСЯ ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПИТАНИЯ,  

ДЛИТЕЛЬНОМ ПАРЕНТЕРАЛЬНОМ ПИТАНИИ, ГЕМОДИАЛИЗЕ, СИНДРОМЕ  МАЛЬАБСОРБЦИИ, ХРОНИЧЕСКОМ АЛКОГОЛИЗМЕ (АЛКОГОЛЬНАЯ ТОКСИЧЕСКАЯ КАРДИОМИОПАТИЯ, ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ ВЕРНИКЕ, СИНДРОМ КОРСАКОВА)

- НЕЙРОПАТИЯ И ЗАБОЛЕВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ВЫЗВАННЫЕ

  НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ВИТАМИНА В1

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

ВЗРОСЛЫМ

ЕСЛИ НЕ ПРЕДПИСАНО ИНАЧЕ, ПРЕПАРАТ ПРИНИМАЮТ ПО 1 ТАБЛЕТКЕ В ДЕНЬ. ТАБЛЕТКИ СЛЕДУЕТ ПРОГЛАТЫВАТЬ ЦЕЛИКОМ, НЕ РАЗЖЕВЫВАЯ, ЗАПИВАЯ НЕБОЛЬШИМ КОЛИЧЕСТВОМ ЖИДКОСТИ. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭФФЕКТИВНОСТИ И РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА.

ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОПАТИИ ПРЕПАРАТ ОБЫЧНО ПРИНИМАЮТ В ТЕЧЕНИЕ 3 НЕДЕЛЬ. ДАЛЕЕ НАЗНАЧАЮТ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ, ДЛИТЕЛЬНОСТЬ КОТОРОГО ТАКЖЕ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОТВЕТНОЙ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НА ТЕРАПИЮ. ЕСЛИ ПОСЛЕ 4-НЕДЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕ ОТМЕЧАЕТСЯ УЛУЧШЕНИЯ В СОСТОЯНИИ, СЛЕДУЕТ ОТМЕНИТЬ ПРЕПАРАТ.

ПОЖИЛЫМ ПАЦИЕНТАМ

РЕКОМЕНДУЕТСЯ ОБЫЧНАЯ ДОЗА ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ, КОРРЕКЦИИ ДОЗЫ НЕ ТРЕБУЕТСЯ.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

ОЧЕНЬ РЕДКО   (<1/10 000, ВКЛЮЧАЯ ЕДИНИЧНЫЕ СЛУЧАИ)  

- КРАПИВНИЦА, ЭКЗАНТЕМА 

-  ТОШНОТА 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к бенфотиамину/тиамину или другим ингредиентам препарата Мильгамма Моно 300

- декомпенсированная средечная недостаточность, тяжелые нарушения сердечной проводимости

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия  

Тиамин дезактивируется в присутствии 5-фторурацила, так как последний конкурентным образом ингибирует фосфорилирование тиамина до тиамин пирофосфата. Бенфотиамин несовместим с окисляющими  веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, а также фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом. Медь ускоряет  разрушение бенфотиамина, кроме того, последний утрачивает свое действие при  значении рН более 3.

Особые указания

В редких случаях, в ходе клинических исследований при лечении

бенфотиамином  развивались нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота

и др.  Однако, не отмечалось значительного различия в частоте побочных эффектов,  отмечавшихся в испытуемой  группе и группе, получавшей плацебо. Причинная связь с бенфотиамином не подтверждена и может быть

дозо-зависимой.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами

Не требуется соблюдения особых мер предосторожности.

Передозировка

Нет сообщений о случаях передозировки препарата.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки ПВХ, покрытой поливинидилхлоридом, и фольги алюминиевой с лакированием горячего уплотнения.

По  3 или 10  контурных упаковок  вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения  

3 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.   

Условия отпуска из аптек

По  рецепту  

Производитель
Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ, Германия, для Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия, Кальвер штрассе 7, 71034 Бёблинген.