Венофер 20 мг/мл 5 мл № 5, раствор для инъекций в ампулах

УТВЕРЖДЕНА

Приказом  председателя                     Комитета контроля  медицинской

 и фармацевтической деятельности    Министерства здравоохранения и социального Развития

Республики Казахстан

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Венофер

Торговое название

Венофер

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения 20 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество – железо (III) 20 мг

(в виде железа (III) гидроксида сахарозного комплекса 510–570 мг) вспомогательные вещества: натрия гидроксид (10% раствор), вода для инъекций.

Описание

Водный раствор коричневого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антианемические препараты. Препараты железа. Препараты железа для парентерального применения. Сахарат оксида железа.

Код АТХ В03АС02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Распределение

Феррокинетику железо-сахарозного комплекса, меченного 52Fe и 59Fe, оценивали у  6 пациентов с анемией и  хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6–8 часов 52Fe захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки богатой макрофагами селезенкой является характерным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой.

После однократной внутривенной инъекции здоровым добровольцам дозы железо-сахарозного комплекса, содержащей 100 мг железа, максимальные общие концентрации железа в сыворотке были зарегистрированы через 10 минут после инъекции и составляли в среднем 538 мкмоль/л. Объем распределения в центральном компартменте точно соответствовал объему плазмы (примерно 3 литрам).

Биотрансформация

После инъекции большая часть сахарозы диссоциирует, и многоядерное железосодержащеее ядро захватывается главным образом ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация эритроцитами составляла от 59 до 97%.

Выведение

Средняя молекулярная масса (ММ) железо-сахарозного комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения почками. Выведение железа почками, происходящее в течение первых 4 часов после инъекции дозы Венофера, содержащей 100 мг железа, соответствовало менее чем 5% от введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке снижалась до уровня, отмеченного до введения препарата. Выведение сахарозы почками составляло примерно 75% от введенной дозы.

Фармакодинамика

Механизм действия

Активный компонент препарата Венофер — железо-сахарозный комплекс — состоит из многоядерного ядра гидроксида железа(III), окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса (ММ) этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина – физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и  депонирование железа в  организме (соответственно трансферрина и ферритина).

После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро, входящее в состав данного комплекса, захватывается главным образом ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо депонируется преимущественно в печени в форме ферритина.

Показания к применению

Венофер предназначен для лечения железодефицитных состояний в следующих ситуациях:

-        при потребности в быстром восполнении запасов железа

-        у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения

-        при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Венофер следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих лабораторных исследований.

Способ применения и дозы

Способ применения

Венофер вводится только внутривенно. Он может вводиться путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок диализной системы. Препарат не предназначен  для внутримышечного введения.

Внутривенная капельная инфузия

Венофер разводится только стерильным 0,9% раствором натрия хлорида (NaCl) (масса/объем). Разведение следует производить непосредственно перед инфузией, а полученный раствор следует вводить следующим образом:

Разведение препарата до более низких концентраций железа недопустимо.

Внутривенная инъекция

Венофер может вводиться путем медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию в течение, по крайней мере, 10 минут.

Введение в венозный участок диализной системы

Венофер можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для внутривенной инъекции.

Доза

Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата Венофер, которую нельзя превышать. График введения так же должен быть составлен индивидуально для каждого пациента.

Стандартные дозы

Взрослые

5–10 мл препарата Венофер (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю, в зависимости от уровня гемоглобина.

Время введения препарата и способ разведения указаны в разделе «Способ применения».

Максимально переносимые разовая и недельная дозы:

Взрослые

Максимальная переносимая доза на сутки, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неделю:

·         10 мл препарата Венофер (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 минут

Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще одного раза в неделю:

·         Пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата Венофер), вводимые в течение минимум 3,5 часов

·         Пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа/кг массы тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов

Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в подразделе «Способ применения», даже если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы.

Расчет дозировки

Общая кумулятивная доза препарата Венофер, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании уровня гемоглобина (Hb) и массы тела (МТ). Дозу препарата Венофер следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведенной формуле Ганзони, например:

Общее количество препарата Венофер (мл), которое следует ввести, в зависимости от массы тела, фактического уровня Hb и целевого уровня Hb*:

Для перевода Hb (ммоль) в Hb (г/дл), умножьте первое значение на 1,6.

Если общая необходимая доза превышает максимальную дозволенную однократную дозу, ее следует разделить на несколько введений.

Если через 1–2 недели после начала лечения препаратом Венофер не наблюдается ответа со стороны гематологических параметров, первоначальный диагноз следует пересмотреть.

Дети

Применение препарата Венофер детьми достаточно не изучено, поэтому его не рекомендуется применять детям.

Побочные действия

Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией (НЛР), регистрировавшейся в рамках клинических исследований препарата Венофер, являлось изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными нежелательными лекарственными реакциями, связанными с применением препарата Венофер, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.

Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные после применения препарата Венофер у 4046 субъектов в рамках клинических исследований.

Часто (≥1/100, <1/10)

-        нарушение вкусовых ощущений

-        артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

-        тошнота

-        боль в месте инъекции

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

-        полицитемия1)

-        повышенная чувствительность

-        головная боль, головокружение, чувство жжения, парестезия, гипестезия

-        тромбофлебит, флебит

-        одышка

-        хроматурия

-        рвота, боль в животе, диарея, запор

-        зуд, сыпь

-        мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине

-        озноб, реакции в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции, изменение цвета кожи в месте инъекции, чувство жжения в месте инъекции, отек в месте инъекции, астения, утомляемость, боль

Редко (≥1/10 000, <1/1000)

-        пневмония

-        перегрузка железом

-        обморок, мигрень, сонливость

-        ощущение сердцебиения

-        гиперемия

-        сухость во рту

-        ощущение дискомфорта в конечностях, мышечные спазмы

-        чувство жара, боль в груди, пирексия, отек, зуд в месте инъекции, кровоподтек в месте инъекции

-        периферический отек

Патологические изменения лабораторных параметров

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

-        повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, патологические изменения в результатах печеночных проб

Редко (≥1/10 000, <1/1000)

-        повышение уровня ферритина в сыворотке1), повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови

1) Возможно, как последствие передозировки железом или перегрузки железом

Побочные реакции, наблюдавшиеся в пострегистрационном периоде, некоторые из которых потенциально могут привести к летальному исходу

Частота неизвестна:

-        анафилактоидные реакции, ангионевротический отек

-        сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор

-        брадикардия, тахикардия

-        сосудистый коллапс, тромбоз поверхностных вен

-        бронхоспазм

-        крапивница, эритема

-        гипотония мышц

-        гипергидроз, холодный пот, общее недомогание, бледность

Противопоказания

-    повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу, препарату Венофер или какому-либо из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»

-    известная гиперчувствительность к другим парентеральным препаратам железа

-    анемия, не связанная с дефицитом железа

-    наличие признаков перегрузки железом или врожденные нарушения процессов его утилизации

-    первый триместр беременности

Лекарственные взаимодействия

Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, препарат Венофер не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку всасывание перорального железа может снижаться.

Венофер разводится только стерильным 0,9% раствором натрия хлорида (масса/объем). При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами имеется риск преципитации и/или взаимодействия. Совместимость с контейнерами из других материалов, помимо стекла, полиэтилена и поливинилхлорида, не изучена.

Особые указания

Лечение препаратом Венофер  следует назначать только после тщательной постановки диагноза лечащим врачом.

Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать анафилактические/анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными. После предшествовавших неосложненных введений парентеральных комплексов железа, в том числе железо-сахарозного комплекса, также отмечались реакции повышенной чувствительности.  Пациентов необходимо активно опрашивать перед каждым введением Венофера относительно побочных действий препарата. Венофер  должен использоваться персоналом, обученным на выявление и купирование анафилактических реакций, в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-легочной реанимации и соответствующие процедуры. После каждой инъекции препарата Венофер за всеми пациентами следует наблюдать на предмет отсутствия нежелательных явлений в течение минимум 30 минут.

В случае развития аллергической реакции лечение должно быть немедленно прекращено. Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии (0,1% раствор адреналина, антигистаминные и/или кортикостероидные препараты).

Риск реакций гиперчувствительности повышается у пациентов с известными аллергиями, включая лекарственную аллергию, у пациентов с бронхиальной астмой, экземой или другими атопическими аллергическими реакциями. Также увеличен риск реакций гиперчувствительности на парентеральные комплексы железа у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения между риском и пользой. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, в особенности, развития поздней порфирии кожи,  не следует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме.

Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. Пациентам с продолжающейся бактериемией рекомендуется прекратить применение препарата Венофер. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения между риском и пользой, учитывая возможность подавления эритропоэза.

Могут развиться эпизоды гипотензии, в случае, если препарат вводится слишком быстро. Аллергические реакции, иногда включая артралгию, наблюдались чаще при превышении рекомендуемой дозы. Следует избегать околовенозной утечки, поскольку утечка препарата Венофер в месте инъекции может приводить к появлению боли, развитию воспаления, некроза тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет.

Особенности применения после первого вскрытия контейнера

С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.

Особенности применения после разведения 0,9% раствором натрия хлорида (NaCl) (масса/объем)

Было показано, что химическая и физическая стабильность после разведения составляет 12 часов при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно. Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несет ответственность за условия и время хранения после разведения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре, кроме тех случаев, когда разведение было выполнено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Применение во время беременности и кормления грудью

Период беременности

Должным образом контролируемые исследования применения Венофер у беременных женщин до настоящего времени не проводились. Аллергические реакции на парентеральные препараты железа, развившиеся во время беременности, подвергают опасности жизнь матери и ребенка. Препараты  железа для внутривенного введения не должны использоваться во время беременности, если в этом нет крайней необходимости.  Венофер следует применять во втором и третьем триместрах беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Применение препарата в первом триместре беременности противопоказано.

Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Данные, полученные у ограниченного числа беременных женщин, указывают на отсутствие неблагоприятного действия Венофера на беременность или здоровье плода/новорожденного.

Период лактации

Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривенного введения железо-сахарозного комплекса ограничено. В рамках одного клинического исследования 10 здоровых, кормящих грудью матерей с дефицитом железа получали 100 мг железа в виде железо-сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержание железа в грудном молоке не повышалось, и разницы в сравнении с контрольной группой (n=5) не наблюдалось. Нельзя исключить тот факт, что железо из препарата Венофер может поступать к новорожденному/младенцу с молоком матери, поэтому препарат следует назначать с осторожностью с учетом оценки соотношения между риском и пользой.

Результаты доклинических исследований не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. У лактирующих крыс, которым вводили меченный 59Fe железо-сахарозный комплекс, наблюдалась низкая степень секреции железа в молоко и передачи железа потомству. Поступление неметаболизированного железо-сахарозного комплекса в грудное молоко маловероятно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Маловероятно, что препарат Венофер может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Однако при развитии после применения препарата Венофер таких симптомов, как головокружение, спутанность сознания или полуобморочное состояние, пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами до исчезновения этих симптомов.

Передозировка

Симптомы: передозировка может вызывать перегрузку железом, которая сама по себе может проявляться симптомами гемосидероза.

Лечение: передозировку следует лечить, на усмотрение лечащего врача, с использованием хелатора железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата помещают в бесцветные прозрачные стеклянные ампулы, имеющие насечку в виде одного или двух ободков и точки на шейке ампулы.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида.

1 упаковку вместе  с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Препарат не подлежит замораживанию!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Такеда Австрия ГмбХ, Австрия

St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria/

Санкт-Петер-штрассе 25, 4020 Линц, Австрия

Владелец регистрационного удостоверения  и выпускающий контроль качества

Вифор (Интернэшнл) Инк., Швейцария

Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland /

Рехенштрассе 37, 9014 Санкт-Галлен, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании «Takeda Osteuropa Holding GmbH»  (Австрия) в Казахстане

Алматы, ул. Шашкина 44