Анаприлин 40 мг № 50, таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

                                  Инструкция по применению лекарственного

                                                 средства для специалистов

                                                                                                         Анаприлин

Торговое название

Анаприлин

Anaprilinum

Международное непатентованное название

Пропранолол

Лекарственная форма

Таблетки по 0,04г

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - анаприлин 0,04 г,

вспомогательные вещества: сахар, крахмал картофельный, тальк, кальция стерат.

Описание

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические.

Фармакотерапевтическая группа

Неселективные бета-адреноблокаторы.

Код АТС C07AA05

Фармакологическое свойства

Фармакокинетика

Быстро и достаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после перорального приема - 30-40% (эффект "первого прохождения" через печень, микросомальное окисление), при длительном приеме увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), и зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) - 1-1,5 ч. Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани легких, головном мозге, почках, сердце. Проникает через гемато-энцефалический барьер, плацентарный барьер, в грудное молоко. Объем распределения - 3-5 л/кг. Связь с белками плазмы - 90-95%.

Метаболизируется путем глюкуронирования в печени. Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронируется и реабсорбируется, в результате период полураспада на фоне курсового введения может удлиняться до 12 ч. Период полураспада - 3-5 ч. Выводится почками - 90%, в неизмененном виде - менее 1%. Не удаляется при гемодиализе.

Фармакодинамика

Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы (75% бета1- и 25% бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата, в результате чего снижает внутриклеточное поступление кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

В начале применения бета-адреноблокаторов общее периферическое сопротивление сосудов в первые 24 часа увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сутки возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу двух недельного курсового назначения.

Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение частоты сердечных сокращений ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания циклического аденозинмонофосфата, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. По классификации антиаритмических лекарственных средств относится к препаратам II группы.

Уменьшение выраженности ишемии миокарда - за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.

Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.

Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических бета2-адренорецепторов.

Нарушает переход менее активного тироксина в трийодтиронин.

Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий).

Повышает тонус бронхов, в больших дозах вызывает седативный эффект.

Показания к применению

- артериальная гипертензия в составе комплексной терапии

- стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия

- синусовая тахикардия (в том числе при гипертиреозе)

- наджелудочковая тахикардия

- тахисистолическая форма мерцания  предсердий

- наджелудочковая экстрасистолия

- желудочковая экстрасистолия

- гипертрофическая кардиомиопатия

- профилактика приступов мигрени

- тиреотоксический криз

- тиреотоксикоз у больных с аллергическими реакциями на тиоамиды и йодиды

- эмоциональные нарушения в виде страха, тревоги, напряжения

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды.

При артериальной гипертензии - по 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу увеличивают до 40 мг 3 раза или по 80 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 320 мг (в исключительных случаях - 640 мг).

При стенокардии, нарушениях сердечного ритма - в начальной дозе 20 мг 3 раза в сутки, затем дозу постепенно увеличивают до 80-120 мг за 2-3 приема. Максимальная суточная доза - 240 мг.

При гипертрофической кардиомиопатии – по 20 мг 2 – 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 60 мг.

Для профилактики приступов мигрени - в начальной дозе 40 мг 2-3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг/сут.

При тиреотоксическом кризе – в начальной дозе 20 мг 3 раза в сутки, затем дозу постепенно увеличивают до 80 мг в сутки. Возможно повышение суточной дозы до 160 мг.

Курс лечения устанавливает врач в зависимости от эффекта терапии.

Побочные действия

- брадикардия

- атриовентрикулярная блокада

- бронхоспазм

- сердечная недостаточность

- мышечная слабость

- тошнота

- головная боль

- нарушения сна, астения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, возбуждение, депрессия

- кожные аллергические реакции

- парестезии и похолодание конечностей

- судороги в икроножных мышцах

- диарея, запор

- обострение псориаза

- нарушение зрения

- кератоконъюнктивит

- транзиторная гипергликемия

- нарушения липидного обмена, способствующих развитию атеросклероза.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к анаприлину

- острая сердечна недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность

- кардиогенный шок

- атриовентрикулярная блокада II-III степени

- синоатриальная блокада

- синдром слабости синусового узла

- синусовая брадикардия (частота сердечныхсокращений менее 55 в мин)

- стенокардия Принцметала

- кардиомегалия

- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм ртутного столба, особенно при инфаркте миокарда)

- хроническая обструктивная болезнь лёгких

- бронхиальная астма

- окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, "перемежающейся" хромотой или болью в покое, в том числе болезнь Рейно)

- сахарный диабет

- метаболический ацидоз

- спастический колит

- одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия 

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих пропранолол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

Препарат изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскируя симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение артериального давления).

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикостероиды и эстрогены.

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению артериального давления.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.

Препарат удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три - и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих лекарственных средств.

Снижает действие антигистаминных лекарственных средств.

Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих лекарственных средств в плазме.

Сульфасалазин и циметидин увеличивают концентрацию пропранолола в плазме (тормозят метаболизм), а рифампицин укорачивает период полураспада.

Особые указания

Препарат принимается по назначению врача.

После продолжительного курса лечения препарат следует отменять постепенно, под наблюдением врача из-за риска развития синдрома отмены.

Препарат назначают с осторожностью при выраженных нарушениях функции печени и/или почек.

В период лечения препаратом необходимо следить за содержанием глюкозы в крови.

На время лечения препаратом следует отказаться от приёма алкоголя.

Перерыв в лечении между приемом ингибиторов моноаминоксидазы и пропранолола должен составлять не менее 14 дней.

При феохромоцитоме анаприлин можно назначать только после приема альфа-адреноблокатора.

У больных, у которых планируются обширные хирургические вмешательства, риск развития осложнений после резкой отмены анаприлина выше, чем при продолжении лечения бета-адреноблокаторами при компенсации эффектов с помощью правильного ведения наркоза.

С осторожностью препарат назначается лицам старше 60 лет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами.

Препарат может вызвать угнетение внимания и скорости реакции, поэтому во время лечения препаратом следует отказаться от управления транспортным средством или механизмами, требующими концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение артериального давления, обморочное состояние, аритмия, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затрудненное дыхание, бронхоспазм, кожные аллергические реакции.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля.

При нарушении атриовентрикулярной проводимости - внутривенно вводят 1-2 мг атропина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора.

При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты Ia класса не применяются).

При снижении артериального давления - больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких, внутривенно вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин.

При сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон.

При судорогах - внутривенно диазепам.

При бронхоспазме - ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы (изадрин, сальбутамол, орципреналина сульфат и другие).

При аллергии – антигистаминные средства.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 1 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше

+ 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

Производитель РУП «Борисовский завод медицинских препаратов». Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27, тел/факс 732425.