УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от  «     »  _______ 2019 г.

_____

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

 

Андрогель®

 

 

Торговое название

Андрогель®

 

Международное непатентованное название

Тестостерон

 

Лекарственная форма

Гель для наружного применения 16,2 мг/г  

 

Состав

100 г геля содержат:                                        

активное вещество – тестостерон  - 1,62 г

вспомогательные вещества: изопропил миристат,  этанол 96%, карбомер 980, 0.1 М  раствор натрия гидроксид,  вода очищенная.

 

Описание

Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный гель с запахом спирта.

 

Фармакотерапевтическая группа

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Андрогены.

Производные 3-оксоандростена. Тестостерон.

Код АТХ G03BA03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Степень абсорбции тестостерона при нанесении Андрогеля 16,2 мг на кожу варьирует в пределах от 1% до 8,5% .

После всасывания через кожу тестостерон поступает в системный кровоток в относительно постоянных концентрациях в течение 24-часового цикла.

Концентрации тестостерона в сыворотке возрастают с первого часа после применения препарата, достигая постоянного значения со второго дня лечения. Суточные колебания концентрации тестостерона имеют такую же амплитуду, как и наблюдаемые в циркадных ритмах изменения уровня эндогенного тестостерона. Таким образом, трансдермальное введение помогает избежать появление пиков концентрации тестостерона в крови, которые возникают после инъекций. В отличие от пероральных андрогенов, данный способ применения не вызывает повышения концентрации стероидов в печени выше физиологических значений.

Применение препарата Андрогель 16, 2 мг/г в дозе 5 г,  вызывает  среднее

увеличение уровня тестостерона в плазме приблизительно на 2,3 нг/мл (8,0 нмоль /л).
После прекращения лечения уровень тестостерона начинается снижаться
примерно через 2 часа после последнего применения. Концентрация возвращается к исходному уровню примерно через 72-96 ч после приема последней дозы.

Основными активными метаболитами тестостерона являются

дигидротестостерон и эстрадиол.

Тестостерон в основном выводится с мочой в виде коньюгированных
метаболитов, небольшое количество выводится в неизмененном виде с калом.

Фармакодинамика

Эндогенные андрогены, в основном тестостерон, секретируемые яичками, и их основной метаболит — дигидротестостерон (ДГТ),  ответственны:

- за развитие наружных и внутренних половых органов

- сохранение вторичных половых признаков (рост волос на теле,

  развитие либидо)

- андрогены также оказывают влияние на белковый анаболизм, развитие

  скелетной мускулатуры и распределение жира в организме, снижая

  экскрецию с мочой азота, натрия, калия, хлоридов, фосфора и воды.

Тестостерон уменьшает секрецию гонадотропинов гипофизом. Эффекты тестостерона на некоторые органы-мишени проявляется после периферического преобразования тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с ядерными рецепторами эстрогена в клетках органов-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, мозга, костей и клеток Лейдига в яичках).

 

 

Показания к применению

- заместительная терапия тестостероном при мужском гипогонадизме, когда дефицит тестостерона подтвержден клиническими симптомами и биохимическими тестами.

 

Способ применения и дозы

Взрослые и пожилые мужчины
Рекомендуемая доза – 2,5 г, что соответствует двум нажатиям (или 40,5 мг тестостерона) один раз в день, примерно в одно и то же время, предпочтительно утром. Суточная доза корректируется врачом в зависимости от клинической или биологической реакции конкретного пациента, однако не должна превышать 5 г геля (81 мг тестостерона) в день.  Корректировка дозы проводится путем последовательных нажатий на дозатор.

Доза определяется на основании измерения уровня тестостерона в крови, которое должно проводиться в утренние часы перед применением препарата. Устойчивая концентрация тестостерона в плазме достигается примерно со 2-го дня лечения Андрогелем. Корректировка дозы производится на основе уровня тестостерона, измеренного после достижения равновесного состояния, утром перед нанесением препарата. Уровень тестостерона в крови необходимо периодически оценивать. Дозировка может быть уменьшена, если уровень тестостерона превышает требуемый уровень. Если концентрация тестостерона в плазме крови низкая, доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 81 мг тестостерона (четыре нажатия на дозатор).

 

Количество нажатий	Количество геля (г)	Количество тестостерона, наносимого на кожу (мг)
1	1,25	20,25
2	2,5	40,5
3	3,75	60,75
4	5,0	81,0

 

Лечение должно быть прекращено, если при суточной дозе 20,25 мг тестостерона (1,25 г геля или 1 нажатие на дозатор) уровень тестостерона в крови постоянно находится выше нормального диапазона, а также в случае, если нормальный уровень тестостерона не достигается при максимально высокой дозе 81 мг (5 г геля, или 4 нажатие на дозатор).

 

 

Гель наносится пациентом на чистую, сухую, неповрежденную кожу плеч и надплечий.
Гель наносится тонким слоем на поверхность кожи и не требует втирания.

Прежде чем одеться, дайте гелю высохнуть в течение 3-5 мин. После применения геля вымойте руки с водой и мылом.

В ситуациях, когда после применения препарата ожидается контакт с кожей другого человека, необходимо заблаговременно промыть места нанесения геля водой с мылом

Не наносить гель на область гениталий, так как высокое содержание этилового спирта в препарате может вызвать местное раздражение.

Перед тем, как получить  первую полную дозу, необходимо прокачать дозатор. Держа флакон вертикально, медленно и полностью нажмите на дозатор 3 раза, после чего удалите вышедший из дозатора гель. Прокачка дозатора требуется только перед первым использованием.
После прокачки нажмите на дозатор, чтобы обеспечить поступление 1,25 г геля на ладонь; нанесите его на кожу плеч и надплечий и оденьтесь после того, как гель высохнет.

 

Дети:

Андрогель не применяют у детей и подростков до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата не установлены. Данные отсутствуют.

 

Побочные действия

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000)

 

Побочные реакции в клинических исследованиях

 

Класс системы органов MedRA	Частота
Часто > 1/100 до <1/10	Редко 1/1000 до <1/100
Нарушения психики	Резкие перепады настроения, эмоциональные расстройства, гнев, агрессия, раздражительность, бессонница, необычные сновидения, повышение либидо
Нарушения со стороны сосудов		Артериальная гипертензия, приливы, флебит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Диарея, вздутие живота, боль во рту
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Акне, алопеция, сухость кожи, повреждения кожи, контактный дерматит, изменение цвета волос, сыпь,  гиперчувствительность, зуд в месте нанесения
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы		Гинекомастия, боль в сосках, боль в яичках, повышение эрекции
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Отек с образованием желтоватых корочек в месте нанесения
Влияние на результаты лабораторных исследований	Повышенный специфический антиген простаты, увеличение гематокрита и гемоглобина

 

Постмаркетинговые побочные реакции

 

Класс системы органов MedRA	Неблагоприятные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Полицитемия, анемия
Нарушения психики	Бессонница, депрессия, тревога, агрессия
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль, головокружение, парестезии
Нарушения со стороны сосудов	Вазодилатация (приливы), тромбоз глубоких вен
Нарушения со стороны органов дыхания	Одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Реакции на месте нанесения, акне, алопеция, потливость, гипертрихоз, увеличение веса
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Скелетно-мышечные боли
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Трудности с мочеиспусканием
Нарушения со стороны половых органов молочной железы	Гинекомастия, тестикулярные расстройства, увеличение простаты, олигоспермия, доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения, отеки, недомогание
Влияние на результаты лабораторных исследований	Повышение уровня простатспецифического антигена, гематокрита и гемоглобина

 

Противопоказания

         -  рак грудной железы или подозрении на его наличие
         -  рак предстательной железы или подозрении на его наличие

         -  гиперчувствительность к тестостерону или другим компонентам

            препарата
         -  не применяется у лиц женского пола

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Андрогеля и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних путем модификации синтеза печеночного фактора коагуляции и конкурентного ингибирования связывания с белками плазмы. Пациентам, получающим пероральные антикоагулянты на фоне применения Андрогеля, рекомендуется контролировать протромбиновое время, особенно часто в начале и/или в конце курса лечения андрогенами.

Совместное применение Андрогеля с АКТГ или кортикостероидами может увеличить риск появления отеков. Следует проявлять осторожность при совместном применении этих лекарственных препаратов, особенно у пациентов с заболеваниями сердца, почек или печени.

Андрогены могут снижать уровни тироксинсвязывающего глобулина, приводя к уменьшению сывороточных концентраций Т4 и к увеличению чувствительности к Т3 и Т4. Уровни свободных гормонов щитовидной железы, однако, остаются неизменными, и клинические проявления гипотиреоза при этом отсутствуют.

При приеме андрогенов были зарегистрированы изменения
чувствительности к инсулину, толерантности к глюкозе, уровня глюкозы, содержания сахара и гемоглобина в крови. Больным сахарным диабетом может потребоваться снижение дозы противодиабетических препаратов. 

Применение солнцезащитного крема или лосьона не снижает

эффективность препарата.
Смывание геля с поверхности кожи через 2 часа после нанесения не

оказывает существенного влияния на уровень тестостерона в крови.
  

Особые указания

Андрогель следует применять только в случае подтвержденного гипогонадизма (гипо- и гипергонадотропного). Любые другие причины, лежащие в основе возникновения клинических симптомов, должны быть исключены до начала лечения. Недостаточность тестостерона должна четко коррелировать с клиническим проявлениями, такими как недоразвитие или регрессия вторичных половых признаков, изменение строения тела, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция и т.д. и подтверждается 2 независимыми измерениями уровня тестостерона в плазме.

В настоящее время не существует единого мнения относительно четких возрастных норм уровня тестостерона. Однако, следует принять во внимание, что физиологические уровни сывороточного тестостерона снижаются у мужчин с возрастом.

Вследствие вариабельности лабораторных значений, определение концентрации тестостерона следует проводить в одной и той же лаборатории.

Андрогель не показан для лечения мужского бесплодия или эректильной дисфункции, причина которой не связана с недостаточностью тестостерона.

Перед началом лечения все пациенты должны пройти тщательное обследование, чтобы исключить наличие рака предстательной железы. Следует проводить тщательное и регулярное наблюдение за состоянием предстательной железы (пальцевое ректальное исследование, определение простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке) и грудных желез не реже 1 раза в год у всех пациентов, принимающих тестостерон, а у пожилых пациентов и пациентов из группы риска (с клиническими или семейными факторами) - 2 раза в год.

Андрогены могут ускорять прогрессирование субклинического рака простаты или доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Андрогель следует применять с осторожностью у пациентов со злокачественными новообразованиями из-за опасности гиперкальциемии (и сопутствующей гиперкальциурии) вследствие метастазов в кости. У этих пациентов рекомендуется контролировать концентрацию кальция в сыворотке.

У пациентов, страдающих тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца лечение тестостероном может вызвать тяжелые осложнения, характеризующиеся отеками с застойной сердечной недостаточностью или без нее. В этом случае лечение должно быть немедленно прекращено. Кроме того, может потребоваться терапия диуретиками.

У больных с ишемической болезнью сердца Андрогель следует использовать с осторожностью.

Тестостерон может вызывать повышение артериального давления, поэтому Андрогель следует использовать с осторожностью у мужчин с артериальной гипертензией.

Измерение уровня тестостерона в крови необходимо проводить перед началом лечения и через регулярные промежутки времени в процессе лечения. Врач должен контролировать дозу препарата у каждого конкретного пациента, чтобы гарантировать, что уровень тестостерона поддерживается в границах нормальных значений.

У пациентов, принимающих андрогены в течение длительного периода,

помимо лабораторных измерений концентрации тестостерона, периодически необходимо проверять следующие лабораторные показатели: гемоглобин, гематокрит (для выявления полицитемии) и функциональные пробы печени и липидный профиль.

Имеющиеся данные по эффективности и безопасности применения

Андрогеля у пациентов старше 65 лет ограничены. Единого мнения относительно четких возрастных норм уровня тестостерона в настоящее время не существует. Однако, следует принять во внимание, что физиологические уровни сывороточного тестостерона снижаются у мужчин с возрастом.

Андрогель следует принимать с осторожностью у пациентов с эпилепсией

и мигренью, так как на фоне лечения тестостероном их состояние может ухудшиться.

В научной литературе имеются данные об увеличении риска развития

апноэ во сне у пациентов с гипогонадизмом, получавших лечение сложными эфирами тестостерона; особенно подвержены риску пациенты с ожирением и хроническими респираторными заболеваниями.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих андрогены, при достижении нормальной концентрации тестостерона в плазме крови может наблюдаться увеличение чувствительности к инсулину.

Некоторые клинические симптомы: раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, длительные или частые эрекции могут указывать на чрезмерное воздействие андрогена, требующее коррекции дозы. Некоторые клинические симптомы: раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, длительные или частые эрекции могут указывать на чрезмерное воздействие андрогена, требующее коррекции дозы.

Если на месте применения препарата у пациента развивается тяжелая

местная реакция, лечение должно быть пересмотрено и, в случае необходимости, прекращено.

Высокие дозы андрогенов могут вызвать подавление сперматогенеза

посредствам отрицательной обратной связи через фолликулостимулирующий гормон гипофиза (ФСГ), что потенциально может привести к неблагоприятному влиянию на параметры спермы, такие как количество сперматозоидов.

У пациентов с гипогонадизмом, получающих лечение андрогенами, иногда может развиваться гинекомастия.

Андрогель не следует применять у женщин из-за возможной маскулинизации.

Спортсмены должны быть информированы о том, что в качестве активного вещества препарат содержит тестостерон, который может давать положительный результат при допинг-контроле.

 

Риск случайной передачи тестостерона

При отсутствии мер предосторожности, передача тестостерона другому лицу после применения препарата может произойти в момент тесного контакта кожи с областью нанесения геля, что приводит к увеличению уровня тестостерона, и, в случае повторного контакта (случайной андрогенизации), к возможному возникновению побочных эффектов (увеличению роста волос на лице и / или теле, понижению тембра голоса, нарушению менструального цикла у женщин, преждевременному половому созреванию и развитию гениталий у детей ). При возникновении вирилизации лечение тестостероном должно быть незамедлительно прекращено до тех пор, пока причина не будет выявлена.

Врачу необходимо  информировать пациента о риске передачи
тестостерона и о мерах предосторожности (см. ниже). АНДРОГЕЛЬ 16,2 мг/г гель не следует назначать пациентам с риском несоблюдения инструкций по технике безопасности (например, в случаях тяжелого алкоголизма, наркомании, тяжелых психических расстройств).

Возможный риск передачи значительно снижается (но не устраняется) путем ношения одежды (например, рубашки с длинным рукавом), охватывающей область нанесения геля. Большинство остаточного тестостерона удаляется с поверхности кожи путем промывания водой с мылом непосредственно перед контактом.

Рекомендуется соблюдать следующие меры предосторожности:

Для пациента:

- мыть руки с мылом после нанесения геля;
- прикрывать область нанесения одеждой (например, рубашкой с

  рукавами) после того, как гель высохнет;
-  принимать душ и тщательно промывать места нанесения геля водой с
   мылом перед любым контактом с риском передачи тестостерона.

Лицам, не применяющим Андрогель 16,2 мг /г :

в случае контакта с кожей пациента в области нанесения геля как можно скорее вымыть поверхность кожи, на которую мог произойти перенос, водой с мылом;

- сообщать о появлении и развитии признаков андрогенизации, таких как акне или изменение обычного роста волос.

 

По результатам исследования по изучению абсорбции тестостерона, проведенного in vivo с использованием геля Андрогель предпочтительно, чтобы пациенты принимали ванну или душ не менее, чем через 2 часа после нанесения геля. Тем не менее, ванна или душ, принятые случайно в промежутке 2 - 6 часов после нанесения геля, существенного влияния на эффективность лечения не оказывают.

Чтобы гарантировать безопасность партнера, пациента нужно проинформировать о необходимости промыть область нанесения геля водой с мылом перед половым актом или, если это невозможно, надевать одежду, покрывающую место нанесения препарата.
Пациентам, принимающим  Андрогель, при контакте с детьми

рекомендуют носить футболку, покрывающую место нанесения геля, чтобы избежать риска контакта кожи детей с препаратом.

 

Беременность и период лактации

Препарат не применяется у беременных и кормящих грудью матерей. Беременные женщины должны избегать любого контакта с областью нанесения геля. В случае попадания препарата на кожу необходимо, как можно быстрее промыть данный участок водой с мылом.

В случае наступления беременности, пациент обязан усилить меры предостороженности, описанные выше. Данный препарат может иметь нежелательное вирилизирующее действие на плод.  

 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по изучению влияния Андрогеля на способность управлять автомобилем и оборудованием не проводились. Андрогель не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

 

Передозировка

Случаев передозировки при применении Андрогеля не отмечено.

Описан только один случай передозировки после применения тестостерона, введенного инъекционно: инсульт у пациента с высокой концентрацией тестостерона в плазме – 114 нг/мл  (395 нмоль/л). Однако маловероятно, что подобные концентрации тестостерона в плазме могут достигаться при нанесении препарата на кожу.

Лечение в случае передозировки проводиться путем отмены препарата в сочетании с соответствующей поддерживающей терапией.

 

Форма выпуска и упаковка

По 88 г препарата во флаконе из полипропилена с помпой-дозатором и полипропиленовой крышкой.  По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку

 

Условия хранения

При температуре не выше 25°С
Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель/ Упаковщик

Лабораториес Безен Интернейшнл, Франция

92120 Монруж, Франция

 

Наименование и страна держателя регистрационного удостоверения

Безен Хелскеа СА, Бельгия

287 Авеню Луиз, 1050 Брюссель, Бельгия

 

Наименование,  адрес и контактные  данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании "Безен Хелскеа Чехия сро" в Казахстане,

г Алматы,  Самал- 2,   77 А,  офис 3/2   Телефон: +7 701 720 38 16

ashalmanova@besins-healthcare.com