Метронидазол 0,5% 100 мл, раствор для инфузий во флаконе

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

МЕТРОНИДАЗОЛ

Торговое название

Метронидазол

Международное непатентованное название

Метронидазол

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 0,5%

Одна таблетка содержит

активное вещество  -  метронидазол 0,5 г,

вспомогательное  вещество:  натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор, без видимых механических включений

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного применения. Производные имидазола.

Код АТС J01XD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенном введении 500 мг в течение 20 мин, максимальная концентрация препарата (Сmах) в сыворотке крови через 1 ч­ составляет 35.2 мкг/мл, через 4 ч - 33.9 мкг/мл, через 8 ч - 25.7 мкг/мл; Cmin при последующем введении - 18 мкг/мл. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефaлический и плацентарный барьеры. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме крови.

Метронидазол обладает высокой биодоступностью (около 80%). Связывание с белками плазмы крови составляет 10-20%. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%. Период полувыведения (Тl/2) составляет 8 ч.

Фармакодинамика

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеазой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).

К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы.

Показания к применению

- перитонит, абсцесс печени, флегмона

- пневмония, эмпиема и абсцесс легких

- эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, гистероктомия

- сепсис, эндокардит

- инфекции центральной нервной системы,  в т.ч. менингит, абсцесс мозга

- инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит

- инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. кожный лейшманиоз

- кишечный и печеночный амебиаз, балантидиаз, лямблиоз

- трихомониаз (в т. ч. трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит)

- профилактика и лечение анаэробных  инфекций при хирургических вмешательствах, главным образом на  органах  брюшной полости (операции на ободочной кишке, околоректальной области, апендоэктомия), малого таза (инфекции свода влагалища) и мочевыводящих путях

- гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированные  с Helicobacter pylori, псевдомембранозный колит

Способ применения и дозы

Скорость внутривенного непрерывного (струйного) или капельного введения  препарата– 5 мл в минуту.

При тяжелых инфекциях взрослым и детям старше 12 лет начальная доза составляет 1,5-2 г. в сутки (соответственно 300-400 мл раствора). В качестве поддерживающей дозы каждые 12 часов (в особых случаях каждые 8 часов) используют 0,5 г. (соответственно 100 мл раствора), т.е. 2-3 раза в день по 100 мл раствора.

Для предоперационной профилактики рекомендуется однократная доза 0,5 г (максимально 2 г), соответственно 100 мл (максимально 400 мл) раствора, непосредственно перед началом операции.

Детям до 12 лет препарат назначается в виде медленной в/в инфузии  в дозе 7,5 мг/кг (1,5 мл/кг 0,5% раствора метронидазола ) массы тела каждые 8 часов.

При терминальной почечной недостаточности не следует превышать суточную поддерживающую дозу в 1 г. Высшая разовая доза 0,5 г. Высшая суточная доза 1 г.

При нарушении функции печени и обструкции желчевыводящих путей нужно учитывать замедление элиминации препарата, так что при длительной терапии анаэробной инфекции дозу следует уменьшить.

Тяжелая инфекция требует 5-7 дней лечения, при неосложненной инфекции в общем достаточно 3-5 дней. Продолжительность терапии может быть увеличена по усмотрению врача, но курс лечения не должен превышать 10 дней.

Этот срок может быть продлен только в единичных случаях по особо строгим показаниям.

По возможности следует избегать повторения терапии метронидазолом.

Побочные действия 

Побочные эффекты зависят от продолжительности лечения, дозировки и способа применения препарата.

- чувство тяжести в эпигастрии, диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, "металлический" привкус, сухость  и горечь во рту, глоссит, стоматит; очень редко: тяжелые продолжительные поносы. Об этом необходимо сразу проинформировать врача, так как эти явления свидетельствуют о возможном развитии псевдомембранозного энтероколита, который требует немедленного лечения. В этом случае отменяют метронидазол и назначают терапию ванкомицином.

- в единичных случаях: панкреатит, нарушение функции печени (повышение АСТ, АЛТ, билирубина)

- головные боли, головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, сонливость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия, шум в ушах, потеря слуха

- крапивница, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка; крайне редко: анафилактический шок

- дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет

- лейкопения, гранулоцитопения; в единичных случаях: агранулоцитоз, тромбоцитопения

- редко: чувство слабости, нарушение зрения

- кандидоз

- тромбофлебит (боль, покраснение или отечность в месте инъекции)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным 5-нитроимидазола

- гранулоцитопения

- органические поражения центральной и периферической нервной системы (в т.ч. эпилепсия)

- тяжелые нарушения печени

- беременность и период лактации.

Лекарственные взаимодействия

Метронидазол для в/в введения не рекомендуется смешивать с другими препаратами.

Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.

Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов. Метронидазол можно применять через 2 недели после приема дисульфирима.

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию Метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме крови.

При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид); При одновременном приеме с астемизолом, терфенадином возможны изменения ЭКГ, аритмии, блокада сердца, обморок.

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Установлено в разной степени синергическое действие с антибиотиками (пенициллины, тетрациклин, спирамицин, клиндамицин, рифампицин, налидиксиновая кислота).

Особые указания

Инъекции препарата одним шприцом в комбинации с другими препаратами или редко употребляемыми растворами возможны после выяснения совместимости друг с другом отдельных составляющих частей.

В период лечения противопоказан прием алкоголя, т.к. возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу. Это происходит вследствии нарушения окисления этанола и накопления ацетальдегида.

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.

Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с механизмами, требующими концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы: судороги, периферическая нейропатия, тошнота, рвота, нарушение координации движения.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится путем гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для инфузий в пластиковых флаконах 0,5% - 100 мл, вместе с инструкцией по применению в картонную упаковку.

Условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше + 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фармацевтический завод «Келун» (КНР)