Берлиприл 10 мг № 30, таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «_____»____________201___г.  №_____

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Торговое наименование 

Берлиприл 10

Международное непатентованное название

Эналаприл

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, 10 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы, простые. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы, простые. Эналаприл

Код АТХ C09AA02.

Показания к применению

- лечение артериальной гипертензии

- лечение сердечной недостаточности с наличием симптомов

- профилактика сердечной недостаточности с наличием симптомов у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 35%).

Перечень сведений, необходимых до начала применения 

Противопоказания

- гиперчувcтвитeльнocть к активному веществу, к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе состав или к любым другим ингибиторам ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ)

- пациентами с редкими наследственными заболеваниями недостаточности галактозы, дефицита Lapp лактазы или мальабсорбции галактозы глюкозы

- наличие в анамнезе aнгиoнeврoтичecкoго oтeка, связанного с предшествующей терапией ингибиторами АКФ

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек

- у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м2) совместный прием препарата Берлиприл и продуктов, в которых содержится алискирен, противопоказан 

- 2 и 3 триместры беременности 

- период лактации

- одновременный прием с сакубитрилом/валсартаном: Берлиприл не следует начинать ранее 36 часов после последней принятой дозы сакубитрила/валсартана.

Необходимые меры предосторожности при применении

Симптоматическая артериальная гипотония

При неосложненной артериальной гипертензии артериальная гипотония наблюдается редко.

При недостатке жидкости в организме, например, вследствие терапии диуретиками, обедненного солями питания, диализа, поноса или рвоты (см. разделы «Лекарственные взаимодействия» и «Нежелательные реакции») у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, при лечении препаратом Берлиприл симптоматическая артериальная гипотония развивается чаще. У пациентов с сердечной недостаточностью – сопровождающейся почечной недостаточностью или без таковой – наблюдалась симптоматическая артериальная гипотония. В частности, это может касаться пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, степень тяжести заболевания которых выражается в высоких дозах принимаемых петлевых диуретиков, гипонатриемии или в снижении почечной функции. Лечение таких пациентов – если предстоит подбор новой дозы препарата Берлиприл и/или диуретика – необходимо начинать и проводить под контролем врача. Схожие рекомендации применимы в отношении пациентов с ишемической болезнью сердца или с патологией сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотонии пациента нужно уложить в горизонтальное положение и – если необходимо – провести внутривенную инфузию раствора натрия хлорида. Преходящая гипотоническая реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое, обычно, можно без проблем проводить после нормализации (с помощью восполнения объема циркулирующей крови) артериального давления.

У некоторых пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, у которых артериальное давление нормально или понижено, под влиянием препарата Берлиприл может иметь место дальнейшее снижение системного артериального давления. Данный эффект является ожидаемым, и, обычно, он не является поводом для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптомной, может возникнуть необходимость снижения дозы препарата Берлиприл и/или диуретика и/или отмены препарата.

Стеноз устья аорты и сужении левого атриовентрикулярного отверстия /гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других вазодилататоров, рекомендуется особая осторожность при применении ингибиторов АКФ у пациентов, у которых в левом желудочке имеют место обструкция в области клапанов и выносящего тракта; при кардиогенном шоке и значительном гемодинамическом препятствии в области выносящего тракта следует избегать применения этих препаратов.

Нарушение функции почек

У пациентов со снижением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла малеата следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина у пациента. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов контроль калия и креатинина сыворотки является рутинным в рамках их обычного медицинского наблюдения.

В частности, сообщалось о почечной недостаточности во взаимосвязи с применением эналаприла малеата у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с лежащими в основе этой патологии заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении почечная недостаточность при терапии эналаприла малеатом носит, обычно, обратимый характер.

У некоторых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, без явной патологии почек, комбинация эналаприла малеата с диуретиком может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке. В этом случае может потребоваться снижение дозы эналаприла малеата и/или отмена диуретика. У таких пациентов в первую очередь необходимо исключить стеноз почечной артерии (см. подраздел  «Реноваскулярная гипертензия»).

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки лечение ингибиторами АКФ представляет особую опасность падения артериального давления или развития почечной недостаточности. При этом может произойти утеря почечной функции, часто проявляющаяся лишь легкими изменениями показателей креатинина сыворотки. Таким пациентам препарат назначают под постоянным медицинским наблюдением и в низкой дозе, которую затем осторожно повышают, контролируя функцию почек.

Трансплантация почек

Опыт применения препарата Берлиприл у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов препаратом Берлиприл не рекомендовано.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АКФ сопровождалось синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи или гепатита и заканчивавшимся молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Патогенез этого синдрома неясен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АКФ развивается желтуха или существенно возрастает уровень печеночных ферментов, необходимо отменить ингибиторы АКФ и назначить соответствующее лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприла малеат следует с осторожностью назначать пациентам с поражением сосудов на фоне коллагенозов, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании вышеупомянутых факторов, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Во время лечения у таких пациентов периодически проверяют лейкоцитарную формулу; при этом всем пациентам рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

При лечении ингибиторами АКФ, в частности препаратом Берлиприл, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. Такой отек может развиться в любой момент на фоне лечения. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата Берлиприл и поместить пациента под медицинское наблюдение до полного разрешения всех симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходимо длительное наблюдение за состоянием пациента, поскольку лечения антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно. 

В редких случаях сообщалось о смерти пациентов в связи с ангионевротическим отеком гортани или языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших операцию на дыхательных путях. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует незамедлительно начать надлежащее лечение, которое может включать в себя подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3 - 0,5 мл) и (или) меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. 

У представителей негроидной расы отмечены более частые случаи ангионевротического отека по сравнению с остальными пациентами, получавшими ингибиторы АКФ. 

Пациенты с ангионевротическим отеком другой этиологии в анамнезе при назначении ингибиторов АКФ попадают в группу повышенного риска по данному осложнению.

Одновременный прием ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказан из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не должно начинаться ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы берлиприла. Лечение Берлиприлом не должно начинаться ранее, чем через 36 часов после последней принятой дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацемадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусомом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к увеличению риска ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с или без дыхательной недостаточности). Следует соблюдать осторожность при начале приема с рацекадотрилом, с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вильдаглиптином у пациента, уже принимающего ингибитор АКФ.

Повышенный риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) был выявлен при совместном применении ингибиторов АКФ с альтеплазой (при тромболитической терапии).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда перепончатокрылых насекомых 

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АКФ, наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых. Таких реакций можно избежать посредством временной отмены ингибиторов АКФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АКФ, наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом. Если показан аферез ЛПНП, ингибитор АКФ следует временно заменить иными лекарственными препаратами для лечения при артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Пациенты, находящиеся на лечении методом гемодиализа

Сообщалось о развитии у пациентов, получавших ингибиторы АКФ, анафилактоидных реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (например, AN 69). При необходимости гемодиализа рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или назначать препарат из другого класса гипотензивных средств.

Пациенты с сахарным диабетом

Пациентам, страдающим сахарным диабетом и находящимся на лечении пероральными противодиабетическими препаратами или инсулином, в начале лечения ингибиторами АКФ следует сообщить о необходимости тщательного контроля показателей глюкозы крови, особенно в первый месяц одновременного приема указанных препаратов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Кашель

Имеются сообщения о кашле на фоне применения ингибиторов АКФ. Характерен непродуктивный, устойчивый кашель, который разрешается после прекращения терапии. При дифференциальном диагнозе кашля следует также учитывать кашель, вызванный терапией ингибиторами АКФ.

Операционные вмешательства/анестезия

У пациентов, которым проводится обширное операционное вмешательство или анестезия с помощью препаратов, снижающих артериальное давление, энaлaприлa малеат тормозит – в качестве реакции на компенсаторную секрецию ренина – выработку ангиотензина II. При развитии на этой почве артериальной гипотонии ее можно корректировать путем восполнения объема циркулирующей крови.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека 

Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, так как это увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусомом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином могут привести к увеличению риска ангионевротического отека.

Калийсберегающие диуретики или калийсодержащие пищевые добавки

Ингибиторы АКФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилоид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители поваренной соли могут приводить к значительному повышению концентрации калия в сыворотке. Если вследствие гипокалиемии показано совместное применение этих препаратов, то их следует использовать с осторожностью и регулярно контролировать сывороточную концентрацию калия (см. раздел «Специальные предупреждения»).

Хотя уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих эналаприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калий-содержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению калия в сыворотке. Следует также соблюдать осторожность, когда Берлиприл вводят совместно с другими агентами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/ сульфаметоксазол), так как известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Следовательно, комбинация Берлиприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуются. Если назначено одновременное применение, они должны использоваться с осторожностью и при частом мониторинге калия в сыворотке крови (см. раздел «Специальные предупреждения»).

Циклоспорин

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АКФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке.

Гепарин 

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АКФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке. 

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы 

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), связанная с совместным применением ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с использованием одного средства, действующего на РААС.

Диуретики (тиазидового ряда или петлевые диуретики)

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии энaлaприлом привести к гиповолемии и, таким образом, повысить риск развития артериальной гипотензии. Гипотензивные эффекты можно ослабить путем отмены диуретиков, увеличения количества потребляемой жидкости или соли, либо путем назначения эналаприла в низких начальных дозах.

Тромболитические средства

Повышенный риск развития ангионевротического отека был описан у пациентов, принимавших альтеплазу при одновременном приеме ингибиторов АКФ.

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус,эверолимус, темсиролимус) 

Пациенты, принимающие одновременно ингибиторы mTOR, могут быть подвержены повышенному риску развития ангионевротического отека. 

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) 

Пациенты, принимающие одновременно ко-тримоксазол (триметоприм/ сульфаметоксазол), могут быть подвержены риску развития гиперкалиемии.

Другие гипотензивные средства

При совместном применении возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами также может приводить к дальнейшему снижению артериального давления.

Литий

Сообщалось о преходящем пoвышeнии кoнцeнтрaции лития в cывoрoткe и о его токсических эффектах при одновременном применение с инбиторами АКФ. При одновременном лечении диуретиками тиазидового ряда и ингибиторов АКФ могут повыситься кoнцeнтрaция лития в cывoрoткe и тем самым – риск интоксикации литием. Поэтому совместное применение энaлaприлa и лития не рекомендуют; если эта комбинация все же необходима, нужен тщательный контроль уровня сывороточного лития.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для анестезии / средства для наркоза

Одновременное применение ингибиторов АКФ с определенными средствами для проведения наркоза, трициклическими антидепрессантами и нейролептиками может усилить снижение артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВЛС)

Длительное лечение НПВЛС может ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АКФ. 

Эффекты НПВЛС, включая ингибиторы ЦОГ-2 (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), и ингибиторов АКФ в отношении повышения уровня сывороточного калия являются аддитивными и могут приводить к ухудшению функции почек. Как правило, данные эффекты обратимы. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, в пожилом возрасте или у пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в том числе вследствие интенсивной терапии диуретиками). Пациенты должны получать жидкость в достаточном количестве, а функцию почек после начала совместной терапии и периодически впоследствии следует тщательно контролировать.

Препараты золота

При одновременном применении ингибиторов АКФ, в том числе эналаприла, с инъекционными препаратами, в которых содержится золото (натрия ауротиомалат), сообщалось о возникновении редких нитритоидных реакций, включающих такие симптомы, как приливы к лицу, тошнота, рвота и артериальная гипотензия.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АКФ.

Противодиабетические средства

По данным эпидемиологических исследований совместное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических препаратов) может сопровождаться чрезмерным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска гипогликемии. Это наиболее вероятно в первые недели такого совместного лечения и при нарушении функции почек (см. разделы «Специальные предупреждения» и «Нежелательные реакции»).

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АКФ. 

Ацeтилcaлицилoвая киcлoта и бета-блокаторы

Совместное назначение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами опасности не представляет.

Специальные предупреждения

Уровень калия в сыворотке 

Повышение уровня калия в сыворотке наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая эналаприл. Ингибиторы АКФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушенной функцией почек и/или у пациентов, принимающих добавки калия (включая соль заменители), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), гепарин, циклоспорин и особенно антагонисты альдостерона или

блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, триметоприм, котримоксазол и калиевые добавки следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих АКФ ингибиторы (для блокаторов рецепторов ангиотензина см. «Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы» (РААС) в этом разделе.

Рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке.

Дальнейшие факторы риска развития гиперкалиемии включают

• почечная недостаточность, ухудшение почечной функции

• возраст (> 70 лет)

• сахарный диабет

• гипоальдостеронизма

• текущие события, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз.

• одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или заменителей калийсодержащих солей или других активных веществ, связанных с повышением уровня калия в сыворотке (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/ сульфаметоксазол).

• использование калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или заменителей калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек

Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда фатальные аритмии. 

Препараты лития

В целом, препараты лития не рекомендуют комбинировать с энaлaприлом.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются свидетельства, что совместное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому проведение двойной блокады РААС при совместном приеме ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимой, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением.

Совместное применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

Лактоза

В препарате Берлиприл содержится лактоза. Поэтому пациентам, страдающим редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом малабсорбции глюкозы-галактозы, этот препарат принимать не следует. Содержание лактозы в одной таблетке препарата Берлиприл не превышает 200 мг.

Применение в педиатрии

В отношении применения препарата у детей старше 6 лет, страдающих артериальной гипертензией, данные в отношении эффективности и переносимости ограничены. Касательно других показаний сведения отсутствуют. Данные по фармакокинетике для детей старше 2 месяцев являются ограниченными. Препарат Берлиприл не рекомендуется применять при лечении детей по иным показаниям, нежели артериальная гипертензия.

Энaлaприл не рекомендуют новорожденным и пациентам педиатрического профиля, у которых степень клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку соответствующих сведений нет (см. раздел Способ применения и дозы).

Беременность

Во время беременности ингибиторы АКФ назначать не следует. 

При необходимости длительной терапии ингибиторами АКФ пациенткам, планирующим беременность, показано лечение альтернативными гипотензивными препаратами, безопасность которых доказана. 

В случае наступления беременности прием ингибиторов АКФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами.

Эпидемиологические данные касательно риска тератогенеза вследствие приема ингибиторов АКФ в первом триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не исключено.

При необходимости длительной терапии ингибиторами АКФ, пациенткам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение гипотензивными препаратами, безопасность применения которых доказана.

В случае наступления беременности прием ингибиторов АКФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение альтернативными средствами.

Прием ингибиторов АКФ во втором и третьем триместре беременности сопровождается эффектами фетотоксичности (ухудшение почечной функции, маловодие, замедление оссификации костей черепа), а у новорожденных провоцирует развитие почечной недостаточности, гипотонии и гиперкалиемии.

Может иметь место маловодие – предположительно, как проявление сниженной почечной функции плода; оно может привести в контрактурам конечностей, краниоцефальным деформациям или гипоплазии легких.

В случае применения ингибитора АКФ во втором и третьем триместрах беременности следует проводить ультразвуковое исследование пациенток для проверки функции почек и состояния черепа плода.

Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АКФ, должны наблюдаться на предмет возможной артериальной гипотонии.

Кормление грудью

Некоторые фармакокинетические данные подтверждают наличие в молоке матери ингибиторов АКФ в незначительной концентрации. 

Несмотря на то, что незначительная концентрация ингибиторов АКФ клинического значения не имеет, все же, в силу наличия риска возникновения побочных эффектов у младенца (воздействие на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также из-за недостаточного опыта клинического применения препарата Берлиприл в данной группе пациентов, проводить лечение в случае недоношенности детей или в первые недели их жизни не рекомендуется – если ребенок находится на вскармливании молоком матери.

В отношении детей старше данного возраста использование препарата Берлиприл кормящей матерью допускается только при крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за младенцем на предмет нежелательных реакций.

Фертильность

Исследований на предмет влияния препарата Берлиприл на фертильность у человека не проводилось. 

Результаты исследований на предмет токсичности в отношении репродуктивной функции, проведенных на крысах, позволяют предположить, что эналаприл не оказывает влияния на фертильность и функцию репродуктивной системы.

Этнические различия

Как и в случае других ингибиторов АКФ, гипотензивный эффект эналаприла у представителей негроидной расы может быть менее выражен, чем у других пациентов, возможно, вследствие большей распространенности низкого уровня ренина в данной популяции.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При вождении транспортных средств или обслуживании механизмов следует учитывать, что иногда могут возникнуть головокружение или усталость.

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

Дозу следует подбирать индивидуально – в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Специальные предупреждения») и от воздействия препарата на уровень артериального давления. 

Прием пищи не влияет на всасывание энaлaприлa мaлeaта.

Артериальная гипертония

Нaчaльнaя дoзa cocтaвляeт от 5 мг до максимум 20 мг – в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Берлиприл назначают один раз в сутки. При артериальной гипeртензии легкой степени рекомендуемая нaчaльнaя доза составляет 5–10 мг. У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при реноваскулярной артериальной гипертензии, при недостатке в oргaнизмe coлeй и/или жидкocти, декомпенсации ceрдeчнoй деятельности или тяжeлoй артериальной гипeртензии) в начале лечения мoжeт имeть мecтo чрeзмeрнoe пaдeниe артериального дaвлeния. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать с дозы 5 мг или ниже, а также под тщательным врачебным наблюдением.

При предшествующей терапии диуретиками в высоких дозах может развиться гиповолемия, при которой в начале лечения эналаприлом имеется опасность артериальной гипотонии. Начинать лечение таких пациентов рекомендуется с дозы 5 мг или ниже. При возможности, перед началом лечения препаратом Берлиприл диуретики следует на 2–3 дня отменить. Рекомендован контроль почечной функции и уровня калия в сыворотке.

Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Мaкcимaльная поддерживающая дoза составляет 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность/ бессимптомная дисфункция левого желудочка

В лечении, проводимом при симптомной сeрдeчной недостаточности, препарат Берлиприл применяют дополнительно к диуретикам и – при наличии показаний – к препаратам наперстянки или бета-блокаторам. Для пациентов с симптомной сeрдeчной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка нaчaльнaя дoзa препарата Берлиприл cocтaвляeт 2,5 мг. Чтобы в начале лечения определить влияние препарата на артериальное давление, терапию надо начинать под тщательным врачебным контролем. Если после начала лечения при сeрдeчной недостаточности препаратом Берлиприл® не возникает симптомная артериальная гипотония или же она исчезает, дозу препарата следует пocтeпeннo повысить до общепринятой пoддeрживaющей дoзы, составляющей 20 мг. Поддерживающая дoза может быть рассчитана на однократный прием или – в зависимости от переносимости – разделена на два приема. Такое титрование дозы рекомендуют проводить в течение 2–4 недель. Мaкcимaльную дoзу, cocтaвляющую 40 мг в сутки, делят на два приема.

Рекомендованное титрование дозы препарата Берлиприл® во время лечения при сeрдeчной недостаточности / бессимптомной дисфункции левого желудочка:

* в случае пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на лечении диуретиками соблюдать особые меры предосторожности (см.раздел Специальные предупреждения)

Незадолго до и после начала терапии препаратом Берлиприл следует провести тщательный контроль артериального давления и почечной функции (см.раздел Специальные предупреждения), поскольку сообщалось об артериальной гипотонии и (реже) о последующей почечной недостаточности. Для пациентов, находящихся на лечении диуретиками, следует – если возможно – перед началом лечения препаратом Берлиприл дозу этих препаратов снизить. Гипотоническая реакция в начале терапии препаратом Берлиприл не означает, что такие реакции будут иметь место и при длительном лечении препаратом Берлиприл, и не исключает дальнейшего лечения данным препаратом. Также следует проводить контроль уровня сывороточного калия и почечной функции.

Дoзирoвкa при пoчeчной недостаточности 

Как правило, интервалы между приемами энaлaприлa следует удлинить и/или снизить его дозу. 

Эналаприлат поддается диализу. В дни, свободные от проведения диализа, доза зависит от степени снижения артериального давления.

Пациенты пожилого возраста

Дозу следует подбирать в зависимости от состояния функции почек пожилых пациентов (см. раздел Специальные предупреждения).

Пациенты педиатрического профиля

Данные клинических исследований, касающиеся применения препарата Берлиприл® у детей и подростков, страдающих артериальной гипертензией, ограничены (см. раздел «Специальные предупреждения»).

В случае, если пациент в состоянии глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально – в зависимости от состояния пациента и от степени снижения артериального давления. Для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг рекомендуемая нaчaльнaя дoзa cocтaвляeт 2,5 мг, а для пациентов с массой тела ≥ 50 кг – 5 мг. Берлиприл принимают один раз в сутки. Дозу следует подбирать в зависимости от потребностей пациента; при этом мaкcимaльную дoзу, cocтaвляющую 20 мг/сутки для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и 40 мг/сутки для пациентов с массой тела ≥ 50 кг, прeвышaть нe cлeдуeт (см. раздел Специальные предупреждения).

Для лечения новорожденных и детей, у которых показатель клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, использование препарата Берлиприл не рекомендуют, поскольку соответствующие сведения отсутствуют.

Метод и путь введения 

Для приема внутрь. Таблетки можно разделить на две части с равными дозировками.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

Данные о передозировке этим препаратом у человека ограничены. На сегодняшний день наиболее часто встречающимся признаком передозировки является выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся, приблизительно, через шесть часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АКФ могут развиваться следующие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожное состояние и кашель.

После приема внутрь 300 мг и 440 мг эналаприла сообщалось о случаях превышения показателей сывороточного уровня эналаприла малеата соответственно в 100 и в 200 раз по сравнению с уровнем, обычно наблюдаемым после приема препарата в терапевтических дозах.

Для лечения при передозировке рекомендуется внутривенная инфузия физиологического раствора. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в противошоковое положение. При наличии возможности желательна инфузия ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если с момента приема прошло немного времени, следует принять меры по удалению эналаприла малеата из организма (например, вызывание рвоты, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат поддается выведению из кровеносного русла с помощью гемодиализа (см. раздел Специальные предупреждения). При стойкой брадикардии показана терапия с использованием кардиостимулятора. При этом следует осуществлять непрерывный контроль за жизненно важными показателями, а также за уровнем электролитов и креатинина в сыворотке.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Побочные действия классифицируются следующим образом:

Очень часто:   1/10

Часто:   от 1/100 до < 1/10

Иногда:   от 1/1000 до < 1/100

Редко:   от 1/10000 до < 1/1000

Очень редко:   1/10000 

Неизвестно:  на основании имеющихся данных оценка частоты возникновения невозможна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Иногда: анемия (в том числе апластическая и гемолитическая).

Редко: нейтропения, снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания

Эндокринные нарушения 

Неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)

Нарушения обмена веществ и питания

Иногда: гипогликемия (см. раздел Специальные предупреждения).

Нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства

Часто:  головная боль, депрессия

Иногда: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, головокружение

Редко: необычные сновидения, нарушения сна

Нарушения со стороны органов зрения

Очень часто: размытость зрения

Нарушения со стороны сердца и сосудистой системы:

Очень часто: головокружение

Часто:  гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия, синкопе, боль в области грудной клетки, нарушения ритма сердца, стенокардия, тахикардия.

Иногда:  ортостатическая артериальная гипотензия, приливы, сердцебиение, инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотонии у пациентов из группы риска (см. раздел Специальные предупреждения)

Редко: болезнь Рейно

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Очень часто: кашель

Часто:  диспноэ

Иногда:  ринорея, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/ астма

Редко: инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота

Часто: диарея, боль в животе, изменение вкусового восприятия

Иногда:  кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспептические расстройства, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы

Редко:  стоматит/афтозный стоматит, глоссит.

Очень редко: ангионевротический отек кишечника

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко:  печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит с некрозом, холестаз (в том числе с желтухой)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто:  сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек: Описаны случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, сообщалось об Отеке Квинке (см. раздел Специальные предупреждения).

Иногда: профузное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция

Редко:  полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия

Сообщалось о симптомокомплексе, который может сопровождаться некоторыми или всеми из следующих побочных действий: лихорадкой, серозитом, васкулитом, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, положительными антиядерными антителами (ANA), повышением СОЭ, эозинофилией и лейкоцитозом. Могут иметь место кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.

Нарушения функции почек и мочевыводящих путей

Иногда: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия

Редко: олигурия

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Иногда: импотенция

Редко: гинекомастия

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата

Очень часто: астения

Часто: утомляемость

Иногда: мышечные судороги, приливы крови к лицу, шум в ушах, слабость и повышение температуры тела, общие беспокойства.

Данные лабораторных методов исследования

Часто: гиперкалиемия, повышение сывороточной концентрации креатинина

Иногда: повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия

Редко: повышение активности ферментов печени, повышение сывороточной концентарции билирубина

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

Одна таблетка содержит

активное вещество – эналаприла малеат 10 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат основной легкий, натриевая соль гликолята крахмала (тип А), желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксид коричневый (Е 172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Бледно-коричневые таблетки слегка двояковыпуклые со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в алюминиевый композитный блистер и герметизированы жесткой алюминиевой фольгой. 

По 3 или 5 контурныe упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C. 

Для защиты от влаги хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп) 

Глиникер Вег 125

12489 Берлин, Германия

Держатель регистрационного удостоверения

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп) 

Глиникер Вег 125

12489 Берлин, Германия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Berlin-Chemie/A.Menarini Distribution Kazakhstan (Берлин-Хеми/ А. Менарини Дистрибьюшн Казахстан)»

050051, г.Алматы, ул.Луганского 54, коттедж № 2

Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185

Номер факса: +7 727 2446180

Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com